第六七讲胆碱受体激动药.pptVIP

【不良反应和药疗监护须知】1.氯解磷定 有短时眩晕、视觉模糊、心动过速、血压升高，剂量过大可有癫痫样发作。2.碘解磷定 在剂量大时，可引起口苦、咽痛、恶心、血压升高，注射过快有暂时呼吸抑制。久置析碘，不宜应用。本品遇光易变质，水溶液不稳定，对碘过敏者忌用。 第六章 胆碱受体激动药 cholinoceptor agonists M胆碱受体激动药 N 胆碱受体激动药 M、N胆碱受体激动药 临床药物多，具有较好的临床实用价值 毛果芸香碱 ①对 N1、N2受体均有激动作用 ②无实用价值，仅具有毒理学上的意义 主要有尼古丁 ①作用复杂 ②作为药理学研究工具 乙酰胆碱 乙酰胆碱 易被体内胆碱酯酶（acetylcholinesterase）水解，无临床实用价值，仅作为药理学研究的工具药了解ACh的生理、药理作用，有助于学习和掌握胆碱受体激动药和胆碱受体阻断药的药理作用。 【药理作用及机制】` 1．M样作用 M1受体兴奋胃酸分泌增加； M2受体兴奋心肌收缩力减弱，心率减慢、传导减慢； M3受体兴奋骨骼肌血管舒张、血压下降，支气管、胃、肠道和膀胱平滑肌收缩，瞳孔括约肌收缩瞳孔缩小，唾液腺、汗腺、呼吸道和消化道腺体分泌增加等。 2．N样作用 N1受体兴奋，表现为胃、肠道和膀胱平滑肌收缩，腺体分泌增加（因为胃、肠道、膀胱平滑肌和腺体是以胆碱能神经占优势）； 心肌收缩力加强，小血管收缩血压升高（因为心肌和小血管以去甲肾上腺素能神经占优势）。 当运动神经终板上的N2受体兴奋时，表现为骨骼肌兴奋，严重时表现为肌肉震颤。 【实验用途】药理实验中常用小剂量的ACh造成支气管、胃、肠平滑肌痉挛和低血压模型，用以研究平喘药、胃肠解痉药和升压药。 毛果芸香碱（pilocarpine，匹鲁卡品） 为从pilocarpus植物中提取的生物碱（alkaloid) 【作用机制】 选择性地激动M胆碱受体，产生M样作用 特点：对眼和腺体的作用明显 对心血管、胃肠平滑肌作用弱 1. 眼 （1）缩瞳：激动瞳孔括约肌的M受体 （2）降低眼内压：通过缩瞳作用 （3）调节痉挛 激动睫状肌环状肌纤维上M受体使收缩 【药理作用】 瞳孔括约肌 M 瞳孔开大肌 α 房水产生及回流 【临床应用】 其他腺体（泪腺、胃腺、胰腺、小肠腺体和呼吸 道腺体）分泌↑ 2.腺体 汗腺、唾液腺的分泌↑↑ 1 .青光眼 闭角型 （充血性青光眼) 开角型 （单纯性青光眼） 青光眼 前房角间隙狭窄 巩膜静脉窦血管硬化 眼内压↑ 毛果芸香碱 ①渗透性好、刺激性小； ②作用快、温和、短暂， 【不良反应】 局部用药无明显不良反应 剂量过大或口服给药：出现M受体过度兴奋的症状 可用阿托品对抗。 2 .虹膜炎 与扩瞳药交替使用，防止虹膜与晶状体粘连 3.口腔干燥 【注意】 滴眼时应压迫眼内眦，防止药液吸收产生副作用 治疗 口服增加唾液腺的分泌 颈部放疗后的口腔干燥 第二节 N胆碱受体激动药 烟碱 烟碱（nicotine，尼古丁）对神经节上的N1受体呈双相作用，开始为短暂的兴奋作用，随后为持续性抑制作用，无临床治疗应用价值，仅具有毒理学意义。 第七章 抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药 第一节 胆碱酯酶（Cholinesterase ChE） 真性胆碱酯酶,为糖蛋白，在于胆碱能神经末梢突触间隙，效应器接头，活性高，1个酶分子 1分钟水解6×105 分子ACh。 AChE 通过三个步骤水解ACh ① ACh季铵阳离子头，以静电引力 与 酶的 阴离子部位结合，酶酯解部位 丝氨酸羟基与ACh羰基碳结合。 ② ACh与AchE复合物裂解，释放胆碱和乙酰化AchE ③ 乙酰化AchE迅速水解，分离出乙酸， 恢复酶活性。 假性胆碱酯酶 (seudocholinesterase PChE） 特点 (1) 存在于神经胶质细胞、血浆、肝、肠 (2) 对ACh特异性低，也可水解其他胆碱酯类，如琥珀胆碱, 先天性缺少PchE的人琥珀胆碱易中毒。 第 二节 抗AChE药 能与AchE牢固结合，使AchE活性受到抑制，从而使胆碱能神经末梢释放的Ach 堆积或增多，产生拟胆碱作用。 易逆性抗AChE药 新斯的明、毒扁豆碱 难逆性抗AChE药 有机磷酸酯类 【药物作用和作用机制】 新斯的明可与胆碱酯酶结合，使胆碱酯酶暂时失去活性，乙酰胆碱不易被水解，而增强对胆碱受体的激动作用。本药对心血管、腺体、眼和支气管平滑肌作用较弱，对胃肠道和膀耽平滑肌有较强兴奋作用；而对骨骼肌的兴奋作用最强。 新斯的明 ( neo