抗高血压药(尤)知识.ppt

抗高血压药的分类 一、交感神经药物 二、血管扩张药 三、血管紧张素转化酶抑制剂及血管紧张素II受体拮抗剂 四、钙离子拮抗剂 五 、 利尿药 六、β受体阻断剂 等  一、交感神经药物 中枢降压药 神经节的阻断药 肾上腺素受体拮抗剂 中枢降压药 可乐定（Clonidine）中枢a-肾上腺素受体和脑内咪唑啉受体，抑制交感神经冲动的传出，导致血压下降。口干,镇静 莫索尼定（Maxonidine）选择性地作用于脑内咪唑啉受体，但没有可乐定样的副作用。 利美尼定为噁唑类化合物，对咪唑啉受体I亚型的亲和力是a2-受体的2.5倍 作用于交感神经末稍的药物利血平Reserpine 利舍平（Reserpine）是第一个在西医中应用的有效抗高血压药物，但因可导致血液病，美国已经禁用。 使囊泡内的神经递质逐渐减少而耗竭，至使交感神经冲动的传导受阻，而表现出降压作用，其降压作用的特点是缓慢、温和而持久。 稳定性 1. 2. 3. 胍乙啶（Guanethidine）将囊泡中的去甲肾上腺素置换出来，使其耗尽。作用较强，用于中度和重度舒张压高的高血压。 神经节阻断药 血管扩张药物 (Vasodilators) 钾通道调节剂 NO供体药物 苯并肽嗪类 米诺地尔(Minoxidil) 又名长压定 前药，在肝脏中经磺基转移酶(sulfotransferase)代谢生成活性代谢物米诺地尔硫酸酯，使血管平滑肌细胞上的ATP敏感性钾通道开放，发挥降压作用。 30分钟内起效，2~8小时其作用达最大，持续时间为2~5天。 多毛症，可作为治疗男性脱发外用药。 吡那地尔Pinacidil 高效血管扩张药 作用于对ATP敏感的钾通道,降低细胞内钙离子的浓度，舒张血管平滑肌，降血压 NO供体药物 血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(Angiotensin Converting Enzyme Inhibitors and Angiotensin Ⅱ Receotor Antagonists) 血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI) 卡托普利Captopril 对各型高血压均有明显的降压作用 合成 副作用 依那普利Enalapril的性质 立体结构SSS 左旋 -42.30 顺反异构 稳定性(PH3)：固态稳定，PH2双酮吡嗪;PH5酯键水解 Enalapril的性质 前药 活性强于卡托普利，作用时间长，用于原发性高血压，皮疹和味觉丧失发生率低 福辛普利 构效关系： 二、血管紧张素II受体拮抗剂 “沙坦”类抗高血压药简介 血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂是一类新抗高血压药，名称都以“沙坦”（sartan）结尾，也称之为“沙坦”类抗高血压药。 这类药发展速度十分迅速，自1994年第一个品种洛沙坦首先在瑞典上市以来，相继有缬沙坦（valsartan,Diovan）、伊普沙坦（eprosartan）、厄贝沙坦（irbesartan）、坎地沙坦（candisartan）、替米沙坦（telmisartan）、他索沙坦（tasosartan）、奥美沙坦（olmesartan）等8个品种相继上市。 AngⅡ受体简介 AngⅡ有AT1和AT 2 两种受体； AT1受体与AngⅡ结合产生血管收缩、水钠潴留等有害效应； AT2受体与AngⅡ结合产生血管扩张、促尿钠排泄及利尿等有益效应。 “沙坦”类抗高血压药物的“双重受益效应” 目前临床使用的或开发中的“沙坦”类抗高血压药，都是选择性地阻断AT1受体。AT1受体被阻断，使AngⅡ不能和AT1受体结合，从而阻断了有害效应。 但它们不阻断AT2受体，使AngⅡ充分地与AT2受体结合，从而促进了有益效应。 “沙坦”类抗高血压药地这种“双重受益效应” ，在理论上是ACEI类抗高血压药不可比拟的。 各种上市的沙坦药物 沙坦类药物的结构分类 联苯四氮唑类，包括氯沙坦（losartan）、缬沙坦（valsartan）、伊贝沙坦（irbesartan）、坎地沙坦酯（candesartan cilexetil）、他索沙坦（tasosartan）及奥美沙坦（olmesartan） 非联苯四氮唑类，包括伊普沙坦（eprosartan）、替米沙坦（telmisartan）。 也有的把缬沙坦单独归为非杂环类。 洛沙坦Losartan,武田和杜邦 口服、高效、选择性好等特点，而没有ACEI的副作用 四、钙通道阻滞剂 (Calcium Channel Blocker) 钙拮抗剂能抑制细胞外钙离子的内流，使心肌和血管平滑肌细胞内缺乏足够的钙离子，导致心肌收缩力减弱，心率减慢，同时血管松弛，血压下降，因而减少心肌耗氧量。 临床用作抗