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活细胞局部植入治疗尖锐湿疣临床观察 　　【摘 要】目的：运用分子生物学和生物治疗技术，通过定向提高患者细胞免疫功能，从根本上治疗人乳头瘤病毒感染导致的反复复发、难治型生殖器尖锐湿疣进行临床研究。方法：采用经抗原致敏的树突细胞为主的主动免疫治疗方法，取患者自体细胞，常规方法培养树突细胞，培养致敏7天后，离心收集树突细胞，于原发病部位及周围皮下注射，治疗流程第一天取血、第七天回注，重复6―8次为一疗程。疗程次数需据病情而定。结果：治疗组54例中，未复发者52例，占全部治疗组96％以上。结论：采用患者自身细胞作为效应细胞，副作用小，费用低，对人乳头瘤病毒感染导致的反复复发、难治型生殖器尖锐湿疣有满意的治疗效果，显著降低复发率。 　　【关键词】 树突活细胞；乳头瘤病毒；尖锐湿疣 　　 　　由于目前没有特效的抗病毒药物，尖锐湿疣的治疗必须采用综合治疗，本治疗是对HPV病毒感染提出的一套完整的综合治疗方案。随着人类基因组计划的完成，临床医疗模式也发生改革。本治疗是运用分子生物学和生物治疗技术，通过定向提高患者细胞免疫功能，从根本上治疗反复发作性尖锐湿疣的一种新型生物治疗方法。这种疾病采用传统的激光及放化疗均无法治愈，普通理化治疗只消除外在的增生，而非针对特异病毒及特异病理改变，对深部及周围的游离病毒、胞内病毒和潜伏病毒无效，所以要做到根治人乳头瘤病毒(HPV)十分困难。目前主张利用分子生物学及细胞免疫学技术，获得患者被感染病毒致敏的活性免疫细胞，利用免疫细胞的靶向游走及免疫活性，深入到病灶深部及周围病变组织，彻底杀灭感染深层及周围的游离病毒和胞内病毒，并提高针对患者感染病毒类型的免疫功能，对患者实行个体化综合治疗。我们自2004年5月～2005年7月采用该项目用于尖锐湿疣的临床治疗，到目前为止，已有200多例尖锐湿疣患者接受了该技术的治疗，并对其疗效和安全性进行了临床试验，获得满意的预防及治疗效果，复发率由普通疗法的75％降至4％，并为预防泌尿生殖器系癌变的发生提供了有力措施，产生了较大的社会效益。 　　 　　1　资料与方法 　　 　　1．1病例入选标准 　　 　　(1)临床上检查为典型尖锐湿疣及5％醋酸白试验阳性者；(2)患者年龄不限，性别不限；(3)无严重心、肝、肾等器质性疾病；(4)征得患者本人同意，签署知情同意书并按试验方案用药及随访。 　　 　　1．2病例排除标准 　　(1)未按规定完成疗程者；(2)未按时复诊者。 　　 　　1．3对象 　　随机分为治疗组及对照组。治疗组54例，男26例，女28例，平均发病年龄40．6岁，平均病程8个月。对照组54例，男28例，女26例，平均发病年龄41．2岁，平均病程7、6个月。 　　1．4治疗和试验方法 两组患者均首先予以激光治疗，去除大部可见的疣体组织，但保留个别典型疣体作为治疗观察的靶皮损。对照组用重组干扰素治疗，300万U／天，肌肉注射，疗程1个月；治疗组采用树突细胞免疫治疗方法，抽患者外周血20ml，留取1ml做流式细胞仪检测，其余提取单个核细胞，用HPV6，11，Ll抗原诱导，常规方法培养树突细胞，培养致敏7天后，离心收集树突细胞，于原发病部位及周围皮下注射，治疗流程第一天取血、第七天回注，重复6～8次为一疗程。疗程次数需据病情而定。治疗期间患者应(1)加强营养，树立信心，按时治疗。(2)避免与他人的性接触，每天换洗内裤，保持个人卫生。(3)保持与医务人员沟通，如有不适，及时报告。注射部位红、痒或轻微烧灼感为正常现象。疗程结束后全部病例随访6个月以上。 　　 　　1．5．观察项目 　　(1)临床指标：治疗后复发率，复发时问及次数；复发程度：面积，部位，疣体数量；并发症与转归。(2)实验室检测指标：人乳头瘤病毒PCR检测；病理学检测。 　　 　　2 结　果 　　 　　2．1临床病情变化 　　全部病例随访6个月后，治疗组54例中，未复发者50例，占全部治疗组95％以上。1例复发者在疣体去除后3、4、6周时复发，另1例复发者在疣体去除后3个月时复发，但复发程度较轻，仅又长出1～3个较小疣体。继续治疗后，有一例因在直肠部位无法治疗外，均未见复发。对照组54例中，未复发者13例，占全部对照组25％，41例复发者在疣体去除后4―8周内复发，疣体生长较快，数目多且体积较大，随访观察期间需多次切除。两组复发例数差异有显著意义(P0．05)。 　　 　　2．2副反应 　　治疗组患者主诉注射部位红、痒或轻微烧灼感，一般在注射细胞1天后即消失，无其它不适。对照组因多次反复切除，局部易感染，并可出现注射干扰素的副作用等。 　　 　　3 讨　论 　　 　　3．1有利于实行个体化综合治疗 　　国内外目前对HPV感染的治疗普遍采用激光、高频电刀