[医学]药物化学之消化.pptVIP

洛伐他汀的性质及作用特点 无活性前药。 内酯环在体内及体外均能水解。 水解后成为开链的β-羟基酸衍生物（活性物质）。 利血平 的构性关系 两个酯键：易水解。（酸、碱） C-3: 差向异构。 四氢吡啶环：去氢。 消化系统药物分类 抗溃疡药 促动力药 泻药与止泻药 止吐药与催吐药 肝病辅助治疗药物 第一节 抗溃疡药 anti-ulcer drugs 胃及十二溃疡 消化性溃疡：消化系统中与胃酸和胃蛋白酶接触部位由于自身消化而造成损伤的一种疾病。主要发生在胃和十二指肠。 发生机制： 1、胃酸分泌过多； 2、胃粘膜抵抗力下降； 3、两者兼有。 抗溃疡药物的分类 ??抑制攻击因子的药物 1、抗酸药 2、抑制胃酸分泌药 3、抗微生物药物（幽门螺杆菌） ??加强保护因子的药物 4、粘膜保护药 20世纪60年代，发现胃壁细胞中存在促进胃酸分泌的H2受体。 开发针对胃溃疡的H2受体拮抗剂。 对组胺进行结构改造（保留咪唑环）。 3、鉴别反应 ??胍基的鉴别: 本品＋Cu 2 ＋ 蓝灰色沉淀 ? 醋酸铅试纸(含S化合物鉴别): 本品 H2S(醋酸铅试纸变黑) （五）临床应用 作用特点： 预防与治疗应激性溃疡等均有效。 断药复发率高。 副作用： 与雌激素受体有亲和作用。 与其它药物的相互作用： 咪唑环与P450酶结合可降低药酶活性(酶抑作用) ，可影响许多药物的代谢速率，合并用药应注意。 H2受体拮抗剂的构效关系: P178 质子泵仅存在于壁胃细胞，与H2受体不同；H2受体除存在于胃壁细胞外，还存在于脑细胞。 因此质子泵抑制剂比H2受体抑制剂具有更强的专属性，对各种作用于第一步的刺激引起的胃酸分泌均可抑制。 奥美拉唑 Omeprazole （一）奥美拉唑的结构特征 苯并咪唑环 吡啶环 亚磺酰基（连接部分） （三）合成 反合成分析： （四）构效关系 在质子泵抑制剂的研究中，发现对H＋／K ＋-ATP酶有抑制作用的化合物，分子中要同时具有苯并咪唑，吡啶环，亚磺酰基三个部分。 结构改造主要在两个环系的不同取代基上，得到了兰索拉唑、泮妥拉唑、雷贝拉唑（P181）等一系列的质子泵抑制剂。 （五）发展趋势 奥美拉唑、兰索拉唑等药物，与H＋／K＋-ATP酶以共价二硫键结合，为不可逆的质子泵抑制剂。动物test发现可形成胃癌。不宜长期连续使用。 目前已在开发可逆的质子泵抑制剂，结构中无亚磺酰基。 第二节 止 吐 药 Antiemtic 一、概述 　　 呕吐是机体的一种防御性反射，可将胃内的有害物质排除。 频繁而剧烈的呕吐可妨碍饮食，引起失水、电解质紊乱等。 妊娠、癌症病人的放疗及化疗等均能引起呕吐。 因此，许多时候需要对呕吐进行对症治疗。 呕吐可由多种原因引起。其反射弧较为复杂。常用止吐药通过抑制或阻断呕吐反射弧的不同环节而产生止吐作用。 二、止吐药分类 按拮抗的受体类型可分为: 1、乙酰胆碱受体拮抗剂 2、多巴胺受体拮抗剂 3、组胺受体拮抗剂 4、5－HT3受体拮抗剂 昂丹司琼 5-HT3受体拮抗剂构效关系 芳环 羰基 碱性中心 （二）作用 20世纪60年代上市，临床上第一个促动力药 中枢和外周性D2受体拮抗剂 具促动力作用和止吐作用 大剂量时用作止吐药（5-HT3受体拮抗剂） 中枢副作用：嗜睡、倦怠 （四）合成 反合成分析： 合成路线： 伊托必利、莫沙必利 （四）合成 反合成分析： （三）性质 1.为苯甲酰胺衍生物。 2.含叔胺和芳伯胺结构，有碱性。 3.与硫酸共热 紫黑色 加水绿色荧光 碱化消失。 4.含芳伯胺，可发生重氮化反应 (定性) ； 亚硝酸钠永停滴定法(定量) 。 多潘立酮 Domperidone （吗丁啉） 苯并咪唑衍生物 （一）结构 （二）性质 1、极性大，不能透过血脑屏障，故SCN的副作用、止吐活性也较小。 2、口服吸收迅速，生物利用度约15％；无活性代谢物产生，半衰期约8h。 （三）作用 只阻断外周多巴胺受体，而产生促进胃肠蠕动和高效止吐作用。 是较强的外周性多巴胺D2受体拮抗剂，但对小肠和结肠肌无明显作用。 西