医学遗传学课件南方医科大学16章免疫遗传-2016.pptx

第十六章 免疫遗传学(Immunogenetics)李亮 副教授-免疫遗传学是医学遗传学的一个分支，主要研究：免疫系统结构与功能的遗传基础正常与异常免疫应答的遗传调控抗原、抗体及它们之间相互作用的遗传本质抗原、抗体、抗原受体、补体等各种免疫活性物质的基因调控免疫缺陷病的遗传学问题对输血、器官移植和免疫性疾病的诊治等临床实践具有指导意义。红细胞抗原遗传与血型系统国际输血协会（International Society Of Blood Transfusion, ISBT）命名的红细胞血型系统及编码基因、染色体定位和相应的CD编号1900年奥地利科学家Landesteiner经过研究，将人的血液分为A型、B型、AB型、O型四种，也就是ABO血型。除ABO血型系统外，人类还有一些其它的血型系统，如Rh、MN血型系统等。ABO血型系统基因位点定位于3q34复等位基因,IA、IB、i编码红细胞抗原ABO血型的抗原形成过程IA N-乙酰基半乳糖转移酶H,Hh 岩藻糖转移酶A 抗原B 抗原前体物H 抗原×hh, 孟买型无H、A、B抗原IB 半乳糖转移酶ABO血型系统ABO基因型与血型的关系基因型血型抗体基因活性IAIAAAnti-BN-Ac-gal transferaseIAiAAnti-BIBIBBAnti-AGal transferaseIBiBAnti-AIAIBABNoneN-Ac-gal Gal-transferaseiiOAnti-A Anti-BNone??ABO血型遗传模拟血型鉴定血型B型标准血清（抗A）A型标准血清（抗B）ABOAB习题演练父亲为A血型，母亲为B血型，所生育一个女儿为A血型，另一个女儿为B血型，如果再生育，孩子的血型可能有：答案：A、B、AB和O我国5个民族ABO血型系统的表型频率和基因频率Rh血型系统1940发现：恒河猴(rhesus)红细胞免疫兔,产生兔抗恒河猴红细胞抗体人红细胞Rh抗原：Rh+；Rh- 汉族人: Rh+99% ; Rh-1% 白种人: Rh+,85% 少数民族,Rh-高。如：塔塔尔族15.8% 苗族12.3% 乌兹别克族8.7%基因定位：1p36.2-p34重要的基因-RHD,RHCE：RHD的缺失和突变，不产生D抗原，是Rh-的主要原因Rh血型抗原Rh血型的抗原已发现了40多种，与临床关系最为密切的有5种：D、C、E、c、e。5种抗原的抗原性强弱次序为：DECce 通常将红细胞上含有D抗原者称为Rh阳性，而红细胞上缺乏D抗原者称为Rh阴性。孟买血型又称Hh血型或Hh抗原系统（Hh/Bombay antigen system），根据红细胞表面是否存在H抗原而对血液分型的人类血型系统。Hh血型系统是人类最重要的血型系统——ABO系统的基础。孟买血型 一般的ABO血型检测并不能测出孟买血型，而被误认为是O型。若未经进一步详查，冒然输入O型血，则会引起输血事故。Why? 孟买血型的人体内没有H抗原，无论其是否拥有A、B血型的等位基因，A抗原或B抗原都无法合成。他们不能接受任何ABO血型的血液，因为这些血液中至少含有A、B、H抗原中的一种，对他们来说均为外源抗原，从而引起自身免疫反应。血型不相容1、输血反应O型血 含抗A、抗B抗体，不宜大量输血输血原则：同型输血，交叉配血2、新生儿溶血ABO溶血Rh溶血ABO溶血(85%) ：O型血的孕妇怀非O型（好发于A型）胎儿，由于分娩过程中胎母屏障的损伤，导致母亲抗A或抗B抗体进入胎儿血循环，引发溶血。临床上较多见，但症状较轻。Rh溶血(14.6%) ：Rh-的母亲初次被Rh+抗原致敏后，妊娠Rh+的胎儿时，“再次免疫”，产生IgG抗体，透过胎盘，使新生儿溶血，严重者致死。初次致敏原因：第一胎妊娠Rh+胎儿，接受过Rh+血液输入，当年母亲出生，其Rh+母亲血液进入（外祖母学说）。临床上较少见，但症状较重。Rh血型不相容与溶血Rh血型的特点及其临床意义⑴ Rh抗体:人血液中不存在抗Rh的天然抗体。Rh-血型者只有被Rh+抗原致敏后,才能产生抗Rh抗体。⑵治疗方案：第一胎出生后72小时给予母亲抗D血清制剂注射，破坏母体内胎儿细胞，再次妊娠到29周时，再次注射抗D血清制剂。两种新生儿溶血症比较主要组织相容性复合体Major Histocompatibility Complex (MHC)人和动物有多种组织相容性抗原，据引起排斥反应的强度分为：主要组织相容性抗原：是位于哺乳动物某一染色体上的一组紧密连锁的基因群(gene complex)，编码的产物即主要组织相容性复合体。次要组织相容性抗原：所有由不同个体的多态性等位基因编码的产物，在同种异体移植后能被宿主的MHC分子提呈，刺激产生免疫排斥反应。（minor histocompatibility