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左旋肉毒碱对糖尿病兔勃起功能改善研究 　　[摘要] 目的 观察左旋肉毒碱对糖尿病兔勃起功能障碍的改善作用。 方法 选取70只新西兰大耳白兔，将其分为对照组（20只）和糖尿病兔组（50只）[注射链脲佐菌素（STZ，65 mg/kg）建立糖尿病模型]。建模成功后，再将糖尿病兔组随机分为糖尿病兔A组（生理盐水5 mL/d，连续灌胃4周）及糖尿病兔B组（左旋肉毒碱5 mL/d，连续灌胃4周），分别观察各组血糖变化及勃起功能情况。 结果 糖尿病兔组在注射STZ后血糖明显升高，糖尿病A组和B组分别为（21.2±1.2）mmol/L和（19.5±1.5）mmol/L（均11.1 mmol/L）；糖化血红蛋白值亦明显升高，糖尿病A组和B组分别为（16.2±2.2）%和（14.3±2.0）%；实验前后血糖、糖化血红蛋白比较差异有高度统计学意义（P 0.05）。糖尿病兔A组兔阴茎勃起实验阳性构成比为32%，糖尿病兔B组兔阴茎勃起实验阳性构成比为53%，两组比较差异有统计学意义（P 0.05）。 结论 左旋肉毒碱在动物实验早期（6周）中能够部分逆转勃起功能障碍，为其进一步应用于临床奠定了基础。 　　[关键词] 左旋肉毒碱；糖尿病动物模型；勃起功能障碍 　　[中图分类号] R587.1 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2015）02（c）-0014-04 　　糖尿病（diabetes mellitus，DM）目前已成为全球性的流行病。全世界已达3亿患者。我国最新的流行病学资料显示，糖尿病患病率高达11.6%[1]。糖尿病引起的勃起功能障碍（erectile dysfunction，ED）多见于病史较长的男性糖尿病患者，可对患者的生活质量造成严重影响，占病史10年以上男性患者的50%左右。糖尿病性ED的发病机制尚未完全阐明，以往的研究多集中在神经病变和血管病变的影响，影响一氧化氮（NO）介导的海绵体血管壁平滑肌放松。其他因素，如阴茎血管或海绵体纤维化、海绵体神经分布减少、性腺功能减退、龟头炎、吸烟等亦可造成糖尿病ED。目前治疗糖尿病ED的一般药物如尿道内栓剂、海绵体内药物注射等只能谨慎选择应用。磷酸二酯酶5型特异抑制剂等也存在着疗效不肯定、价格昂贵及具有一定的副作用等缺点。 　　左旋肉毒碱（L-Carnitine，LC，又名左卡尼汀）一种具有生物活性的天然化合物，常以盐酸盐形式存在，人体主要在肌肉、心肌、骨骼肌中含量较高。人体内肉毒碱可以从食物中摄取，但主要在肝、肾、脑中由赖氨酸和蛋氨酸生化合成。有越来越多的证据表明，肉毒碱在糖类的代谢中也同样重要。经研究发现，肉毒碱能调节乙酰CoA与CoA的比率，从而激活丙酮酸脱氢酶复合体的活性，从这一角度看，肉毒碱是糖利用的一个调节因子。更重要的是，研究发现肥胖鼠其骨骼肌中自由肉毒碱的含量是下降的，而饮食补充左旋肉毒碱可部分恢复代谢灵活性。在这个试验中，左旋肉毒碱补充剂可降低血清瘦素水平及抑制因高脂饮食致肥胖鼠的腹部脂肪含量[2]。一项韩国糖尿病研究显示，在韩国糖尿病患者中存在显著的脂代谢及肉毒碱代谢异常。补充左旋肉毒碱及其他抗氧化物后可提高糖尿病患者血脂谱及肉毒碱代谢。因此，LC能有效地提高胰岛素刺激的葡萄糖利用，并且能逆转2型糖尿病相关的代谢异常[3]。 　　关于糖尿病动物模型的建立，目前国内主要利用实验性、自发性和转基因糖尿病动物方法制备的链脲佐菌素（STZ）诱导的Wistar大鼠、BB大鼠、中国地鼠、胰岛素受体底物基因敲除大鼠等鼠模型常见，而糖尿病兔、猪、狗等也有构建成功的报道。近期对猕猴、食蟹猴和树??糖尿病模型亦有零星报道。为观察勃起功能，鼠模型就不适合了。故本研究拟构建糖尿病ED兔模型，尝试应用LC来改善糖尿病ED兔的勃起功能，为进一步应用于临床奠定基础。 　　1 材料与方法 　　1.1 动物 　　实验动物采用新西兰大耳白兔70只，体重200～220 g，由哈尔滨医科大学动物中心提供。给予高脂肪饮食。实验室工作人员每天更换笼中的垫料，并保持干燥清洁。环境温度保持在20～24℃；采用人工光照：白天12 h。 　　1.2药物、试剂与仪器 　　LC购自长春富春制药有限公司（批号：1359903），用无菌生理盐水溶解；STZ由南京奥生化学技术有限公司提供，用柠檬酸缓冲液（0.01 mol/L，pH 4.0）溶解，均为每日新鲜配制。采用美国Bio-Rad DiaSTAT糖化血红蛋白仪。其他试剂均为国产分析纯。 　　1.3 实验分组 　　将70只雄性白兔适应性饲养1周后，将其分为3组，即对照组20只，糖尿病兔组50只，糖尿病组均采用高脂高糖饲料加小剂量STZ（60 mg/kg）联合诱导的方法建立2型糖尿病动物模型，2周后以空腹血糖（FBG）≥11.0 mmol