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康欣胶囊对兔动脉粥样硬化斑块稳定性影响 　　摘要：目的 观察康欣胶囊对兔动脉粥样硬化（AS）血管斑块稳定性的影响，探讨其稳定斑块的可能机制。方法 将40只纯种雄性新西兰大耳白兔随机分为模型组、阿托伐他汀钙组（简称他汀组）、康欣胶囊低剂量组（简称小剂量组）、康欣胶囊高剂量组（简称大剂量组）、正常对照组，每组8只。除正常组外，采用内膜损伤加高胆固醇饮食法建立兔AS模型，分别予相应处理，6周后进行主动脉血管病理形态学观察，采用免疫组化法检测基质金属蛋白酶-2 （MMP-2）、血管细胞黏附分子-1（VCAM-1）在动脉斑块内的表达。结果 康欣胶囊干预组动物血管腔壁比（W/L）、平均光密度、阳性面积百分比均较模型组小，动脉壁组织MMP-2及VCAM-1均较模型组下调，差异有统计学意义（P0.05，P0.01），以大剂量组最为明显。结论 康欣胶囊可减少MMP-2、VCAM-1等炎性介质表达，可能是其稳定斑块的机制。 　　关键词：康欣胶囊；动脉粥样硬化斑块；基质金属蛋白酶-2；血管细胞黏附分子-1；兔 　　DOI：10.3969/j.issn.1005-5304.2013.11.012 　　中图分类号：R285.5 文献标识码：A 文章编号：1005-5304（2013）11-0031-03 　　动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）是引起冠心病心肌缺血和各种临床症状的基本原因，但临床事件并不都是发生在管腔最狭窄处，而是随着AS的发展，斑块破裂及继发血栓形成。因此，如何稳定斑块显得尤其重要。AS斑块的形成是一个局部和系统的炎症过程[1-2]已为人们所公认。研究表明，AS斑块在由稳定向不稳定发展过程中，炎性标志物血管细胞黏附分子-1（VCAM-1）、基质金属蛋白酶-2（MMP-2）等的表达增多。据此，我们应用高脂饮食加颈动脉内膜损伤术建立AS模型，探讨康欣胶囊稳定斑块的可能机制。 　　1 材料与方法 　　1.1 仪器与主要试剂 　　机械组织匀浆机（Polytron-ultraturrax公司，德国），显微镜图像分析仪（Motic image advance 3.0，香港）。即用型SABC免疫组化试剂盒兔IgG（SA1022），多克隆兔源抗兔MMP-2与VCAM-1抗体（博士德生物工程有限公司）；辣根过氧化物酶标记山羊抗兔IgG（H+L），碧云天生物技术研究所。 　　1.2 动物 　　新西兰雄性大耳白兔40只，购自无锡市惠山江南实验动物场，许可证号：SCXK（苏）2002-0006。饲养温度20～25 ℃，湿度50%～70%，体质量1.5～1.7 kg，4～5月龄。SPF级条件每只单笼饲养于福建省中医学院动物实验室内，随机分成5组，每组8只。经1周动物室基础饲料的适应性喂养后进行实验。 　　1.3 药物 　　康欣胶囊，福州屏山制药厂生产，批号040801，每粒0.3 g；阿托伐他汀钙，辉瑞公司生产，国药准字每片10 mg。 　　1.4 造模 　　采用内膜损伤加高胆固醇饮食法建立兔AS模型：3%戊巴比妥钠30 mg/kg经耳缘静脉注射麻醉，同时检查瞳孔反射，固定于手术板上，颈部脱毛消毒，颈部正中纵行切口，钝性分离，暴露左侧颈总动脉，分叉处分离长度约为2 cm，结扎颈外动脉，用动脉临时夹夹闭左侧颈总动脉近心端和远心端后，用手术小剪刀剪颈外动脉部分血管，用3F球囊导管插入颈外动脉，经颈外动脉进入左侧颈总动脉，扩张球囊至体积为0.2 mL，进入长度为7～8 cm，来回抽3次，结扎颈外动脉，松开动脉夹，恢复左侧颈总动脉血流，用生理盐水灌洗手术切口，并缝合皮肤，每日给予青霉素80万，连续3 d。手术后予高脂饲料（胆固醇2%，猪油5%，蛋黄粉10%，猪胆盐0.5%，基础饲料82.5%），每日每只150 g。喂养6周取材。 　　1.5 分组与给药 　　模型组：左侧颈总动脉手术，给予高脂饮食，自由饮水；阿托伐他汀钙组（他汀组）：左侧颈总动脉手术，给予高脂饮食，自由饮水，每日喂高脂饲料加阿托伐他汀钙2.5 mg/kg；康欣胶囊小剂量组（小剂量组）：左侧颈总动脉手术，给予高脂饮食，自由饮水，每日喂高脂饲料加康欣胶囊0.4 g/kg；康欣胶囊大剂量组（大剂量组）：左侧颈总动脉手术，给予高脂饮食，自由饮水，每日喂高脂饲料中加康欣胶囊1.6 g/kg；正常对照组：分离结扎左颈外动脉，不拉伤。给予普通饮食，自由饮水。每周称重1次，根据体质量调整用药量。喂养6周。在实验过程中，有3只兔因腹泻、麻醉意外等原因死亡，其中正常对照组、大剂量药物组及模型组各死亡1只。 　　1.6 组织处理 　　6周末，禁食12 h，空气栓塞处死，剪取颈总动脉。取材后用10%中性福尔马林固定，石蜡包埋，常规病理连续切片，切片厚度