药理学教学汕头大学药物代谢动力学.ppt

Target concentration (靶浓度) 有效而不产生毒性反应的稳态血浆药物浓度（Css） 根据靶浓度计算给药剂量，制定给药方案。给药后还应及时监测血药浓度，以进一步调整剂量，使药物浓度始终准确地维持在靶浓度水平。 Css-max MTC Css-min MEC Maintenance dose (维持量) 临床多采用多次间歇给药或是持续滴注，以使稳态血浆药物浓度维持在一个治疗浓度范围。因此，要计算药物维持剂量。 Maintenance dose (MD) To maintain SS , the dosing rate must equal to the rate of elimination. That is dosing rate = rate of elimination TC : Target concentration CL×TC×Dosing interval F MD= Question 某病人病情危急，需立即达到稳态浓度以控制，应如何给药? 加大剂量 缩短给药间隔时间 其它方法 缩短给药间隔时间 时间(半衰期) MTC MEC 加大剂量 时间(半衰期) MTC MEC Loading Dose (负荷量） Loading dose is dose required to achieve a specific plasma drug concentration level immediately with a single administration. 即每隔一个t1/2给药一次时，负荷量为维持量的2倍。 首剂加倍 除少数t1/2特长或特短的药物，或零级动力学药物外，一般可采用每一个t1/2给予半个有效量（half dose at half-life interval）并将首次剂量加倍是有效安全、快速的给药方法。 不规律用药的药物浓度-时间曲线 个体化给药方案 由于个体差异的存在以及临床上影响药物药动学的各种因素的存在，给药方案往往需要进行适当调整以适合于不同的个体，特别是对治疗指数较低的药物。 个体化给药方案的调整包括药物的种类、给药途径、给药时间、给药剂量等。 Important Pharmacokinetics Calculations Single-Dose Equations Volume of distribution (Vd): Half-life (t1/2): Multiple Doses or Infusion Rate Equations Loading dose (LD): Maintenance dose (MD): 一室模型的药-时曲线（静脉给药） C T logC T a b 二室模型 中央室：代表血液及血流比较充沛、易于达到瞬时平衡的组织（心、肝、肺、肾、内分泌系统等）。 周边室：代表一般不易达到瞬间平衡的、或血流较缓慢、供血较稀疏的组织（如肌肉、脂肪、骨骼等）。 多数药物按二室模型转运 。 D D D Ka D K12 K21 Ke或K10 中央室 周边室 分布 二室模型的药-时曲线（静脉给药） A、B叫经验常数，代表分布相和消除相在纵轴的外推截距； α、β为分布速率常数和消除速率常数，代表分布相和消除相的斜率。 A+B 分布相 消除相 Time course of drug concentration Section 5 一次给药 AUC (Area Under Curve, 曲线下面积) 单位：ng?h/mL 反映药物体内总量 Cmax (峰浓度) 一次给药后的最高浓度 Tmax (达峰时间) 一次给药时，药物消除百分率取决于t1/2 ，经5个t1/2 ，药物基本消除； Constant repeated administration of drugs(多次给药) 目的：多次给药使血药浓度达有效范围 稳态血药浓度 (Steady-state concentration) Constant repeated administration of drugs Steady-state concentration Aim to let MTCCssMEC Css-max MTC Css-min MEC RATE IN = RATE OUT Additive amount of eliminated drug T1/2 1 2 3 4 5 50 25 12.5 6.25 3.125 50 25 12.5 6.25 50 25 12.5 50 25 50 sum 50 75 87.5 93.5 96.5 稳态 约经4-5个半衰期达到 达到时间与剂量、给药间隔无关