植物化学物质预防和抑制乳腺及消化系统恶性肿瘤的机制-中华医学会.DOCVIP

中华医学科技奖形式审查结果公布 年份 2018 推荐奖种 医学科学技术奖 项目名称 植物化学物质预防和抑制乳腺及消化系统恶性肿瘤的机制及应用 推荐单位 推荐单位：黑龙江省医学会 推荐意见： 新药开发是我国医药卫生领域重大战略目标之一，对于恶性肿瘤的化学治疗，传统的研究思路集中在单一化学药物合成及功效方面而忽略了对天然植物尤其是水果、蔬菜药用价值的研究。美国康奈尔大学刘瑞海博士及其课题组通过研究发现苹果提取物具有很强的抗氧化性及抗肿瘤细胞增殖的活性，这项研究成果打破了传统的观念，首次提出水果中的某些植物化学物质在其抗氧化性方面起主导作用。项目负责人曾就读于美国康奈尔大学，熟练掌握天然植物抗肿瘤研究的先进技术和方法，回国后又进行了系统的水果提取物抗肿瘤的系列研究，取得了丰硕成果。尤其对树莓及越橘提取物抗肿瘤机制的研究取得了突破性进展。将树莓及越橘提取物应用于临床患者，取得了显著疗效，降低了恶性肿瘤高危人群发生相应恶性肿瘤的可能性。此项研究将为恶性肿瘤的预防、治疗之路奠定一个良好的科研基础，也必将带来巨大的社会效益和经济效益。项目负责人所承担的“植物化学物质预防和抑制乳腺及消化系统恶性肿瘤的机制及应用”先后发表代表性论文20篇，其中SCI收录19篇，论文SCI他引次数达289次。培养博士后、博士、硕士研究生30余名。课题先后获得3项国家自然科学基金的资助。该项目申报材料真实有效，填写内容符合要求，根据相关规定公示无异议。特此推荐刘明同志的“植物化学物质预防和抑制乳腺及消化系统恶性肿瘤的机制及应用”这一项目申报中华医学科技奖。 项目简介 本项目属于普通外科学、肿瘤学领域。随着经济水平提高、生活方式及饮食结构的改变，乳腺癌发病率已跃居女性恶性肿瘤发病率首位，消化系统恶性肿瘤包括胃癌、肝癌及结直肠癌发病率在我国逐步上升，分别跃居第二、第四、第五位。上述恶性肿瘤严重威胁人类健康，本团队于2001年起便深入研究“预防为主”的肿瘤防治措施，一直从事天然水果、蔬菜中多种植物化学物质抗肿瘤机理的研究。在国内首次提出“天然植物提取物三重抗肿瘤机制”学说，证实了多种植物化学物质通过交互作用抑制恶性肿瘤生长，取得了一系列研究成果，其中包括：1.对树莓的传统提取工艺不断改进，建立了先进可靠的丙酮萃取方法，确保其天然组分的稳定。明确了树莓预防原发性肝癌的疗效及机制，通过体内外实验证实树莓可通过抑制肝癌细胞血管内皮生长因子(VEGF)的表达，并使抑癌基因野生型p53的表达增强，从而对原发性肝癌发挥显著的预防及抑制作用。并在国际上首次成功锁定树莓抑制肝癌生长的两个特异性蛋白质作用靶点，为治疗原发性肝癌蛋白质靶点药物的研究提供理论基础。2.本项目通过肿瘤基因组学、分子生物学以及生物信息学等相关技术，首次在全基因组范围内阐明了鞣花酸通过TGF-β/Smad3信号通路对人乳腺癌的化学预防作用。通过建立SD大鼠乳腺癌模型和体外细胞培养技术，首次系统研究了β-紫罗兰酮抑制乳腺癌发生、发展的作用及其分子机制。3.在模拟人体上消化道的生物环境下，成功制备出“大肠可利用的越橘提取物(colon available cranberry extracts, CACE)”，应用体外实验获得了体内实验才可得出的实验结果。发现CACE显著抑制CRC细胞的增殖及侵袭能力，进一步实验证明CACE具有较强的抗氧化作用，并可减轻过氧化氢(H2O2)对CRC细胞造成的DNA损伤。4.本项目通过体内外实验证实并阐明了越橘提取物及植物化学物质β-紫罗兰酮抑制胃癌的效果及其分子机制。5.首次证实存在于西兰花中的莱菔硫烷(Sulforaphane, SFN)联合硒可通过激活Keap1-Nrf2-ARE信号通路，保护正常结肠细胞抵御H2O2造成的细胞死亡，避免其发生氧化损伤-癌变进程，发挥肿瘤化学预防作用。本项目系统证实了多种植物化学物质的抗肿瘤作用，并阐明相关分子通路在乳腺及消化系统肿瘤发生、发展过程中的作用。项目成果已在多家不同等级的医院推广应用，治疗病例2900余例，反响良好，有效抑制乳腺癌、大肠癌、肝癌及胃癌的发生、发展及转移。已发表代表性论文20篇，其中SCI收录19篇，论文SCI他引次数达289次。成果获省部级科技进步二等奖3项、中国抗癌协会科技奖1项，先后获得3项国家自然科学基金项目，授权国家发明专利1项，并通过校企合作完成科研成果转化。先后培养博士后3名，博士12名，硕士19名。 知识产权证明目录 序号 类别 国别 授权号 授权 时间 知识产权具体名称 发明人 1 中国发明专利 中国 200810137004.9 2012-01-04 预防原发性肝