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* 第 十七 章 肝 的 生 物 化 学 Biochemistry in Liver 肝脏的组织结构： 双重血液供应； 丰富血窦： 两条输出通道： 体循环 肠道 维持血糖水平相对恒定 肝在糖代谢中的作用？ 饥饿 空腹 饱食 肝在脂类代谢中的作用？ 胆汁酸 VLDL 胆固醇 酮体 LDL 一、生物转化概念（biotransformation） 机体在排出非营养物质之前，常常将其进行各种 代谢转变，使其溶解性增大，易于随胆汁或尿液排出 *非营养物质： 代谢产生生物活性物质、代谢终产物、食品添加剂、 色素、药物、毒物、肠道吸收的腐败产物 反应类型 氧化、还原、水解 结合 第一相反应 第二相反应 二、生物转化包括两相反应 氧化反应（第一相中最主要的反应） 加单氧酶系（羟化酶、混合功能氧化酶）： RH+O2+NADPH→ROH+NADP++H2O 结合反应（生物转化第二相） 结合剂：葡萄糖醛酸、硫酸、GSH、 甘氨酸、乙酰基、甲基等 葡萄糖醛酸结合 第二相反应中最常见的一种 GSH GSH SAM 甲基 甘氨酸 甘氨酰基 乙酰CoA 乙酰基 PAPS 硫酸 UDPGA GA 结合剂供体 结合剂 苯并蓖 A B C 癌变 氧化 结合 氧化 与核酸共价结合 肾排出 重排、结合 肾排出 重排、水化、结合 一种物质在体内经转化反应后，其毒性可能减弱 （解毒），也可能增强（致毒） 7、8、9、10-四氢-9、1环氧苯并篦 解毒与致毒双重性 一、胆汁 肝分泌 胆囊浓缩 （ 肝胆汁） （胆囊胆汁） 胆道系统 胆汁作用 消化液 排泄液 二、胆汁酸的分类 胆汁酸是通常以钠盐或钾盐形式存在，即胆汁酸盐，简称胆盐 其作用是促进脂类消化吸收，维持胆固醇的溶解状态 分类 按来源分类：初级胆汁酸、次级胆汁酸 按结构分类：游离胆汁酸、结合胆汁酸 初级胆汁酸 次级胆汁酸 概念：肝细胞内由胆固醇转变而来 种类：胆酸、鹅脱氧胆酸 以及与Gly、牛磺酸的结合形式 概念：初级胆汁酸在肠菌作用下， 7位脱去羟基的产物 种类：脱氧胆酸、石胆酸 来源分类 初级 次级 7 7 游离胆汁酸 结合胆汁酸 （为主） 概念：没有与Gly、牛磺酸结合的 种类：胆酸、鹅脱氧胆酸 脱氧胆酸、石胆酸 概念：与Gly、牛磺酸结合的 种类：Gly/牛磺酸（4种游离胆汁酸） 结构分类 结合型 1-1.5g/日 游离型 胆汁中：初级+次级 将有限的胆汁酸反复利用 三、胆汁酸的肠肝循环 胆色素（bile pigment） 体内铁卟啉化合物的主要分解代谢产物，包括胆绿素、胆红素、胆素原和胆素 体内铁卟啉化合物包括 血红蛋白、肌红蛋白、细胞色素、过氧化氢酶 及过氧化物酶 一、胆红素生成---铁卟啉类化合物的降解产物 胆红素来源： ---80%来自衰老红细胞中Hb分解 衰老红细胞 释出Hb 珠蛋白 作用于原卟啉Ⅸ上?－次甲基桥，使其在碳原子两侧断裂 胆绿素还原酶↑↑ 脂溶性 二、胆红素转运 ---血胆红素主要与清蛋白结合而运输 运输形式：胆红素-清蛋白 意义：增加胆红素水溶性 限制胆红素自由通过生物膜产生毒性作用 竞争结合剂：磺胺药、水杨酸、胆汁酸等 摄取 转运 排泄 还原 80-90% 三、胆红素在肝中的变化 肠菌 无色 转化 胆红素 + UDPGA →葡糖醛酸胆红素 结合胆红素 *