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小 结 ? 真菌的定植、侵入、感染和播散是与宿主状况密切动态联 系的内在过程,每一步都具有相应的临床意义及特定的危害 ? 大扶康一贯保持对念珠菌的敏感性,包括眼、肾、脑在内 的各种组织浓度高,相对药价低,是对念珠菌临床行为干 预和治疗的一线选择 新年献词 —— 好了歌 世人都知神仙好 唯有生命忘不了 健康身体多幸福 吃喝玩乐都享了 …… 世人都知人生好 唯有疾病忘不了 白念热带近平滑 小命一夜就没了…… 真菌感染难治疗 唯有“扶康”忘不了 “三唑”武器发威力 患者生命她扶了…… 学界都知“扶康”好 唯有指标上不了 新年已进马蹄响 马到成功又来了! 祝大家新年快乐! 定植到入侵的转化: 主要取决于定植菌数量/毒力 三、念珠菌下呼吸道定植的危害与用药时机 入侵到感染的转化: 主要取决于宿主免疫状态 真菌菌入侵组织后如果局部的免疫状态低下或缺失,就可能会发生侵袭性感染 若感染的菌株突破局部粘膜屏障,就有可能播散至血液 此时,若全身免疫力低下或缺失就会累及其它脏器 感染、播散 ? ? ? 呼吸道念珠菌定植与 VAP 的关系 Azoulay E, et al. CHEST 2006; 129:110–117 念珠菌定植对 VAP 患者病死率的影响 Hamet M, et al. Intensive Care Med (2012) 38:1272–1279 念珠菌定植与绿脓杆菌 VAP 的关系 Azoulay E, et al. CHEST 2006; 129:110–117 抗真菌治疗对绿脓杆菌 VAP 的影响 Nseir S, et al. Intensive Care Med (2007) 33:137–142 无 效 有 效 机理:真菌细菌混合感染的死亡率更高 真菌细菌混合感染相互作用可能的机制1 物理方面的作用:包括细菌附着于真菌的表面或与真菌聚集在一起(a) 化学改变:不同的细菌菌体可能会产生一些影响念珠菌形态学的小分子物质(b) 代谢产物互相影响(c) 改变微环境(d) 对宿主免疫应答的影响(e) 细菌和真菌可以直接或间接地在菌体生长、生理过程、菌株致病力等方面相互影响2 一些研究表明:白念珠菌感染合并大肠杆菌感染的死亡率更高 Peleg AY et al. Nat Rev Microbiol.?2010 May;8(5):340-9.? 2.Carneiro HA et al. World J Surg.?2011?Dec;35(12):2650-9. 下呼吸道念珠菌定植 不是念珠菌肺病的诊断证据 与危重症患者更重的炎症反应、更高的死亡率、更差的预后密切相关 与细菌性VAP发生相关 BALF 检测念珠菌阳性可作为预防性抗真菌治疗的信号 由于肺念珠菌感染的临床表现无特征性,确诊较困难,因此,对于有下列情况之一者均应考虑到肺念珠菌感染的可能 长期应用广谱抗生素、糖皮质激素、免疫抑制剂的患者; 接受化疗、放疗患者出现肺部感染时; 原有肺部细菌感染经足量抗生素治疗无效,病情持续恶化或好转后又恶化者; 胸片、CT检查肺部出现新的病变或两中下肺野呈弥漫性斑片影或圆形块状影,不能用细菌性、病毒性肺炎解释者 如果此时BALF检测念珠菌阳性,就要考虑应用抗真菌药物进行治疗 预防性用药时机- 5:下呼吸道念珠菌定植- 针对可能的感染和相关的危害 念珠菌菌尿与 ICU 病死率独立相关 定植部位 ICU死亡率 院内死亡率 未校正OR (95% Cl) 未校正OR (95% Cl) 尿道 首次 培养+ 3.22 (1.11-9.40) 1.82 (0.68-4.89) 任一次 培养+ 4.65 (1.91-11.33) 2.59 (1.20-5.57) 口咽 首次 培养+ 1.86 (0.70-4.91) 2.19 (1.00-4.79) 任一次 培养+ 2.04 (0.66-6.29) 2.23 (0.92-5.42) 气管 首次 培养+ 2.30 (0.97-5.44) 1.92 (0.97-3.82) 任一次 培养+ 1.89 (0.77-4.65) 1.82 (0.90-3.70) 定植部位 ICU死亡率 院内死亡率 未校正OR (95% Cl) 未校正OR (95% Cl) 胃 首次 培养+ 1.66 (0.63-4.40) 1.65 (0.77-3.55) 任一次 培养+ 2.45 (0.80-7.52) 1.88 (0.83-4.25) 直肠 首次 培养+ 2.17 (0.93-5.10) 1.56
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