5药物对心血管系统的毒性作用.pptVIP

第三节 药物对心血管系统损伤的评价 一、在体评价 1.心电图：简便、实用、经济、无创 2.超声心动图 3.核医学检查 4.心电向量图 5.核磁共振 二、临床病理学评价 1. 组织病理学检查 2.心肌酶谱和心肌蛋白检查 心肌酶谱：持续时间短、敏感性、特异性差 乳酸脱氢酶 天门冬氨酸转氨酶 肌酸激酶：其中CK-MB主要存在于心肌，敏感性、特异性相对较高 心肌蛋白 肌红蛋白：特异性不高、敏感性高，是心肌早期受损的标志物。 肌钙蛋白：其中cTnI心肌受损后出现早，持续时间长，特异性和敏感性高。是动态心脏毒性检测的常规指标。 3.电解质 三、动力学评价 心排出量、心率、心室内压、血压等---辅助评价依据。 通过抑制动作电位O相钠离子内流，促进3相钾离子外流，并抑制舒张期4相的除极化从而降低自律性、缩短动作电位时程及有效不应期。是急性心肌梗死并发室性心律失常的首选药物，亦用于洋地黄中毒、心脏外科手术及心导管术所致的室性心律失常。 * 胺碘酮主要抑制动作电位3相K+离子通道，延长心肌细胞的动作电位及有效不应期。 维拉帕米通过降低窦房结和房室结的自律性，延长房室结的有效不应期，减慢房室传导，产生抗心律失常作用。通过舒张和防止冠脉痉挛、降低心肌耗氧而起到抗心绞痛作用。另外，因其能降低外周血管阻力，也用于治疗原发性高血压。 * 新斯的明等抗胆碱酯酶药可抑制乙酰胆碱酯酶的活性而致乙酰胆碱蓄积。 * 口服避孕药主要见于静脉，但动脉也可发生。好发于下肢深、前静脉和肺部。脑和冠状血管缺血或栓塞也常见。也见于肝静脉、臂静脉、眼底动脉及肠系膜血管等。 * 心力衰竭时通常伴有肺循环和(或)体循环的被动性充血故又称之为充血性心力衰竭 * 心肌动作电位和兴奋-收缩耦联依赖于Ca2’，K’，Na’离子通道活性和细胞内外的离子稳态，外源性毒物通过各种机制影响心肌细胞的离子转运和离子稳态而引起心律失常。一般心律失常是可以恢复的，并经常作为其他类型心功能紊乱的并发症出现，例如缺血性心脏疾病或心脏肥大。 * 起源于心房。尽管经常出现症状，但房性心律失常很少是致命的，因为对心室的充盈影响较小。房性心律失常的主要类型是快速型心律失常。 在心房扑动期间，只有1／3—1／2的心房除极化，继而通过房室结使心室除极化。心房扑动的心室率不快时，患者可无症状。房扑伴有极快的心室率，可诱发心绞痛与充血性心力衰竭。 心房收缩不同步，房室传导也不规则。急性酒精中毒时可以起房扑或房颤。 * 与房性心律失常相比，室性心律失常总是有症状的，并且能在极短的时间导致意识丧失，如果没有消退或及时得到处理将导致死亡。因此，绝大多数的室性心律失常被视为是威胁生命的潜在因素。 临床症状包括低血压、少尿、晕厥、气促、心绞痛等。 * (四)抗心律失常药 1．I类抗心律失常药 又称膜稳定剂，是钠通道阻滞剂。根据I类药物对动作电位0相上升速度与幅度及对复极影响的差别，又再分为IA类、IB类和IC类。 奎尼丁(qinidine)是IA类抗心律失常药的代表性药物。过量中毒时，由于对钠通道的过度阻滞导致心脏的毒性表现为QBS波增宽、心动过缓、心跳骤停、室性异位搏动。 另外奎尼丁对α—肾上腺素能受体的阻断作用可导致血管扩张产生低血压，对M受体的抑制能阻断迷走神经的支配，加速冲动在房室交界区的传导，导致阵发性室性心动过速和心室颤动，甚至产生奎尼丁晕厥。 利多卡因是IB类抗心律失常药的代表性药物。过量中毒时可抑制心肌的传导而致心动过缓及心脏抑制。 普罗帕酮别名心律平，是IC类抗心律失常药的代表性药物。对心脏的不良反应表现为使病窦综合征和房室传导阻滞加重，少数可诱发心力衰竭和致心律失常。 2．Ⅱ类抗心律失常药 普萘洛尔是Ⅱ类抗心律失常β-受体阻滞药的代表性药物，用于多种室上性和室性心律失常。其负性肌力作用可能诱发潜在性的心功能不全或使已有的心功能不全加重，抑制窦房结的作用可致窦性心动过缓、窦性停搏和窦房阻滞，抑制房室结可引起各种程度的房室传导阻滞，偶尔也可引起快速性心律失常。 3．Ⅲ类抗心律失常药 胺碘酮，是Ⅲ类抗心律失常药钾通道阻滞药的代表性药物。该药器官毒性较大，治疗剂量就可能诱发或加重心律失常。 4．Ⅳ类抗心律失常药物 维拉帕米属Ⅳ类抗心律失常药物，为钙通道阻滞剂。过量中毒时可出现症状性低血压、心动过缓或心动过速、传导阻滞其至心脏停搏、头痛、头晕、恶心及腹部不适等。 二、中枢神经系统药物 抗精神病药致心律失常，如吩噻嗪类(氯丙嗪等)、苯二氮草类(氯氮革、地西泮及硝西泮) 三环类抗抑郁药(丙咪嗪、阿咪替林、氯丙咪嗪及多塞平)对心脏具有奎尼丁样作用，使QT和PR间期延长，既有抗心律失常作用又有致心律失常作用。 乙酰水杨