唑来膦酸对成骨细胞增殖及igf-1表达的影响-effects of zoledronic acid on osteoblast proliferation and igf - 1 expression.docxVIP

山西医科大学硕士学位论文 山西医科大学硕士学位论文 缩写 缩 略 词 英文全称 中文译名 IGF-1 ALP PBS Insulin-like growth factors Alkaline phosphatase Phosphatebuffered sodium 胰岛素样生长因子 1 碱性膦酸酶 膦酸缓冲钠 DMEM Dulbecco’s modified eagle’s Medium 达尔伯克氏改良伊格氏液 FCS Fetal calf serum 胎牛血清 MTT Methyl thiazolyl tetrazolium 甲基噻唑基四唑 OD OP Optical density Osteoporosis 光密度 骨质疏松 ELISA enzyme-linked immunosorbent assay 酶联免疫 V 学位论文独创性声明 本人严明，所 呈交的学位论文系在导师指导下本文独立完成的研究/IJ! !I!.立; 中任何引用他人的成果. J己做出明确标It戚在J到许可 .论宜内容来包古法律意 义上已属于他人的任何形式的研究成!I!.也不包含本人己用于其他学位申请的论 文或成蝶.与R-f.O!l:作的l司志 IA研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确 的说明并农示谢E. 本文如la!反 1 迹声明.愿意承扣以下 t任和后!I!， 1、交回学校校于的学位证书: 2 、学校可在相关1M体上对作者本人的行为i割了通报. 3、本文核自1学校规定的方式，对 因不叫llX符号5位价学饺池成 的名誉损害 ，边行公 )1迫放. 4、本人负gt因论文成果不主·产生的放仰纠纷. 论文问签名= 主丝豆 HJlIl: _二!__if._i月_LR 学位论文版钗使用授钗书 本人完全了解山西医科火字有关保留、使用学位论文的规定. 1司意学战保留 或向自家有关部门或机构iìi交论文的复印件事l电-f版，允ìJ论文被盗阅和的阅· 本人授仪山西医科大学 J以将本学位论文的全部 f$份内容编入奋关数据陈i1t 11 险索，可以来1日影印、编印或其他1l创于段保存论文和汇细品本学位论文. 本人离校后发表或使1M学位论文iiI与i且论文直接再I;X;的学术论文或成果时，曾名 单位仍然为山J!!i医科j(学. (保棺论文在解♀害， 后应遵守此规 ) 年月户论文伺机三L笠生_ AJlIj， 二(I 年二月二J 年月户 阴阳?啡 问肌6 ({ 〈牟;卢咧111版t姐们íl内l!i.ft点守所 U.-k经if可.植树恨 !.IHj个人 ;符I!I rl! 止JII) 山西医科大学硕士学位论文 山西医科大学硕士学位论文 PAGE PAGE 10 唑来膦酸对成骨细胞增殖及 IGF-1 表达的影响 前言 目前认为，骨质疏松（osteoporosis,OP）是一种全身性的代谢性骨骼疾病，其特征 是骨量减少和(或)骨组织微结构破坏，因此导致骨强度下降，骨脆性增加，容易发生骨折。 由于社会的进步和经济的发展，人们的生活水平的提高加速了社会的老龄化进程及人口寿 命的增长。骨质疏松症及其所引起的骨折已成为中老年人的常见病、多发病，其导致的骨 折等并发症可致残、致死,治疗耗资大,给患者、家庭和社会带来沉重的负担。现有的骨质 疏松治疗用药频繁，花费大。因此正确认识该病、找到简单可靠的治疗方法显得尤为重要。 二膦酸盐（Bps）是治疗骨质疏松的重要药物，已经发展到第三代[1]。二膦酸盐不仅能 阻止绝经后或老年性骨质疏松患者的骨丢失,且能增加骨量。唑来膦酸是第三代二膦酸盐， 属于含氮二膦酸盐。唑来膦酸由瑞士 Novartis 公司开发 2000 年在加拿大首次上市，目前 已在 100 个国家广泛使用。据文献报道，唑来膦酸抑制骨转移和抗骨吸收的作用是前几代 [2] [3] 双膦酸盐的 100-850 倍 。临床前体内外试验显示，唑来膦酸是目前药理活性最强的 Bps 。 临床前动物实验表明只要十五分钟的单次注射 5mg 即可取得与其他双膦酸盐口服给药十二 个月类似的效果[4]。 唑来膦酸通过咪唑侧链上含有 2 个氮原子发挥作用，其主要药理作用是通过抑制破骨 细胞的活性和诱导破骨细胞凋亡来抑制骨吸收。体内研究显示，通过抑制破骨细胞内甲羟 戊酸通路的关键酶，使维持破骨细胞功能的小 G 蛋白无法异戊二烯化，从而影响破骨细胞 [5] 分化和生长，促其凋亡 。是目前抑制骨吸收作用最强的双膦酸盐。 唑来膦酸在人体的代谢途径为肾脏。静脉输注后，约 61%的药物与骨快速结合，39% 在 24 小时内经肾脏以原型排出，药物主要分布在骨组织，而在血液循环系统的暴露时间 很少。唑来膦酸与骨有高度亲和力，能优先被转运到骨形成或吸收加速的部位，一旦沉积 到骨表面，就会被具有破骨作用