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糖皮质激素的临床应用 金昌现代医院 赵伯元 主要内容 激素的概念、来源及分类 糖皮质激素的作用、副作用及作用机制 糖皮质激素的应用注意事项 糖皮质激素的临床应用原则 糖皮质激素在风湿病中的应用 激素(hormone)的定义 激素是内分泌细胞释放的高效能有机化学物质，经体液传送后，对其他细胞或器官的功能起兴奋或抑制的调节作用。 激素的分类 按化学性质分类：含氮类、 类固醇类 按来源分类：下丘脑、垂体、 内分泌靶腺 按部位分类：正位、异位 按功能分类：水盐、物质、生长、 生殖…… 按作用分类：促激素、靶腺激素 主题激素？ 肾上腺糖皮质激素(glucocoticoids,GCs) 激 素 主要内容 激素的概念、来源及分类 糖皮质激素的作用、副作用及作用机制 糖皮质激素的应用注意事项 糖皮质激素的临床应用原则 糖皮质激素在风湿病中的应用 肾上腺皮质激素来源 肾上腺皮质激素合成 肾上腺皮质细胞利用血中胆固醇合成C21甾体，属于类固醇激素（甾体激素），包括肾上腺糖皮质激素和盐皮质激素 人工合成的肾上腺皮质激素类药物——两类 与机体天然结构类似的药物 对肾上腺皮质激素结构进行改造的药物 糖皮质激素是机体主要的升糖激素之一 刺激肝脏葡萄糖异生 抑制多种外周组织的葡萄糖利用 刺激肝糖原合成来促进糖原异生 增加肝糖原、肌糖原含量 减慢葡萄糖分解为CO2的氧化过程 减少机体组织对葡萄糖的利用 糖皮质激素促进蛋白质的分解代谢，抑制蛋白质的合成，导致负氮平衡 长期过量的糖皮质激素可引起严重的肌肉萎缩、骨质疏松、影响儿童生长发育 糖皮质激素直接或通过增强儿茶酚胺和生长激素 等的脂肪分解作用来促进脂肪分解、增加游离脂 肪酸并进入血中产生作用； 因其升高血糖的作用，刺激胰岛素分泌，促进脂 肪合成，使身体内总的脂肪量增多。 超生理剂量的糖皮质激素可改变身体脂肪的分布， 形成满月脸和向心性肥胖。 皮质醇在生理情况下有较弱的盐皮质激素的作用， 可通过糖皮质激素受体促进钠离子的再吸收和钾、 钙、磷离子的排泌，即保钠排钾作用； 皮质醇过多时，大量皮质醇可使11?-羟类固醇脱 氢酶的代谢能力达到饱和而与盐皮质激素受体结合， 促进肾远曲小管钠、钾离子交换而致水钠潴留、钾 离子丢失； 糖皮质激素引起钾离子丢失的另一个原因是因组 织蛋白质分解增强而促使钾离子从细胞内释放。 糖皮质激素的药理作用 抗炎作用 免疫抑制作用 抗毒作用 抗休克作用 …… 糖皮质激素的药理作用 抗炎作用——药理剂量 抑制感染性和非感染性炎症反应 对抗物理、化学、生理、免疫所致炎性反应 减轻或防止急性炎症期的炎性渗出、水肿和炎症细胞浸润 减轻和防止炎症后期的纤维化、粘连及疤痕形成 糖皮质激素作为抗炎药物 下调促炎因子： IL-1β、IL-1α 淋巴毒素β IL-8 IFN-α、IFN-β Mcp2~4 糖皮质激素——免疫抑制 抑制巨噬细胞吞噬和处理抗原的作用 调节淋巴细胞数量和分布的变化 干扰和阻断淋巴细胞的识别 阻碍补体成分附于细胞表面 抑制炎症因子的生成 抑制抗体反应 …… 糖皮质激素的药理作用 抗休克作用 扩张血管，增强心肌收缩力 降低血管对某些缩血管活性物质的敏感性，改善微循环 稳定溶酶体膜，提高机体对细菌内毒素的耐受力 广泛应用于各种严重休克，特别是感染性休克的治疗 糖皮质激素 作用广泛 适应症广泛 副作用广泛 糖皮质激素副作用 作用广泛，副作用亦多(双刃剑） 药源性激素增多 撤药综合征 药源性肾上腺皮质功能亢进 物质代谢和水盐代谢紊乱 撤药综合征 原发疾病复发 HPA轴受抑，肾上腺皮质功能低下：低血压、低血糖、低血钾、低血钠、恶心、呕吐、腹泻、昏迷、高热 乏力、关节痛、肌痛 糖皮质激素作用机理 其他学说 非基因：细胞膜表面受体或细胞膜的物理、化学相互作用，数分钟出现效应 炎症时淋巴细胞增多及相应受体表达增多 糖皮质激素疗效及不良反应差异 与GR多态性有关 α-GR：GC发挥活性 β-GR：内源性GC抑制物 主要内容 激素的概念、来源及分类 糖皮质激素的作用、副作用及作用机制 糖皮质激素的应用注意事项 糖皮质激素的临床应用原则 糖皮质激素在风湿病中的应用 糖皮质激素类药物使用注意事项 口服给药的吸收速度与其脂溶性程度成正比 注射给药的吸收