李春花提名项目-河北中医学院.DOCVIP

科技进步奖提名号：125-413 项目名称 基于名老中医治疗充血性心力衰竭经验方的制剂开发 提名单位 河北省中医药管理局 项目简介 葶苈生脉方由红参、葶苈子、五味子、麦冬、生黄芪、丹参等组成，为全国名老中医邢月朋多年临床经验总结出的治疗气虚血瘀、阳虚水停型充血性心力衰竭（CHF）的经验方，临床验证具有显著疗效。传统汤剂已不适合现代生活，在中医理论指导下，将其研制为口服液，既保留了汤剂起效快之长处，又具有服用、携带、贮存方便，保存性良好等优点，适合工业生产，可更好地满足临床需要。本项目对葶苈生脉口服液的制备工艺、质量控制、稳定性及作用机制进行了系列研究，解决了葶苈生脉口服液制剂方面的一系列关键技术，在河北省科技厅科技支撑课题支持下，取得以下创新性成果： （1）创立了葶苈生脉方中挥发性有效成分的最佳提取及包合工艺。采用提取-共沸精馏耦合技术代替传统的水蒸气蒸馏法，提高了挥发油得率和有效成分含量；确定了羟丙基-β-环糊精包合挥发油的最佳包合工艺，显著增大了挥发油的稳定性和水溶性，改善其不良气味。实现了中药挥发油“提的多，留得住，测的出”。 （2）确定了葶苈生脉口服液制备工艺条件、关键技术参数及质量控制体系。采用HPLC和GC测定葶苈生脉口服液中人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1、丹参酮IIA、隐丹参酮、丹酚酸B、羟基红花色素A、五味子甲素、黄芪甲苷、桂皮醛等有效成分含量，同时建立葶苈生脉口服液指纹图谱，较全面地反映了制剂中所含化学成分的种类与数量，既符合中医药理论的整体观点，也满足了对中药质量的可控要求。 （3）建立了葶苈生脉口服液的有效期。采用影响因素试验、加速试验和长期试验三种方法相结合，对影响制剂稳定性的因素进行考察，最终确定了葶苈生脉口服液的有效期为2年。 （4）证实了葶苈生脉口服液能改善心衰大鼠血流动力学各项指标，具有明显的正性肌力作用，显著增强心肌收缩性能，增加心脏排出量，并能改善心肌舒张功能，增加心肌的顺应性；调节心衰大鼠血浆ET-1、CGRP、ANP和血清NO的分泌和释放，保护心脏功能；抑制RAAS系统的过度激活，抑制TNFα和IL-6炎性因子的分泌和表达，延缓心室重塑。 主要完成单位及创新推广贡献 河北中医学院负责本项目的整体规划及全面实施，科研中心提供了实验场地和仪器设备，为本项目的顺利实施提供了充分保障。针对目前中成药生产中含挥发油制剂制备工艺存在的弊端，项目组通过正交试验筛选得到葶苈生脉方中白术、桂枝混合挥发油的最佳提取工艺及环糊精包合工艺，并将此工艺应用于河北中医学院中药专业和药学专业的“中药药剂学”、“药剂学”实验，让学生在实际操作中，掌握挥发油的提取方法及环糊精包合技术。同时在中药学本科生专题实习中进一步优化葶苈生脉口服液的制备工艺、质量标准，为葶苈生脉方开发为医疗机构制剂及新药注册提供了充分的实验依据，为名老中医经验方开发利用提供了新思路、新途径。 推广应用及经济社会效益情况 本项目遵循中医药理论，按新药注册要求进行了葶苈生脉口服液制备工艺、质量标准及稳定性研究，为开发为医疗机构制剂及新药注册提供了实验依据。明确了葶苈生脉口服液的作用机制，为相关后续研究及其最终应用于临床提供新的理论依据和研究靶向，为中药经典名方进一步开发利用起到推动和借鉴作用。所研究的提取-共沸精馏耦合技术以及HP-β-CD和β-CD包合白术、桂枝混合挥发油的包合工艺，经河北中医学院药学院等应用，证明可提高挥发油提取率和包合率，提取率达到70%，包合率超过70%，包合物收得率在90%以上，且操作简单，过程安全，适于学生实验及工业化生产。同时制作了相应的实验实训微课视频，出版专著《新技术和新剂型在中药药剂学试验中的应用》，对提高学生的操作能力、创新能力及培养学生科研素质等方面起到很大的促进作用。本项目发表论文11篇，出版学术专著3部，申请发明专利3项，项目研发期间培养研究生10名。葶苈生脉方在河北省中医院、河北医科大学第四医院等多家医院经过临床验证能有效缓解患者症状，改善生活质量，减少住院时间，未见任何毒副作用。相信葶苈生脉方剂型优化后会取得更好的社会效益和经济效益。 代表性论文专著目录 1.李春花，张静宜，张华潭，孙小端，冉子婷，侯芳洁. β-环糊精包合葶苈生脉方中白术桂枝混合挥发油的工艺研究[J]. 时珍国医国药，2016，27(09):2167-2170. 2.王红芳，张静宜，侯芳洁，李春花. 葶苈生脉方中挥发油的羟丙基-β-环糊精包合工艺[J]. 中国老年学杂志，2017，37(06):1327-1330. 李春花通讯作者 3.相聪坤，张静宜，李佳佳，李春花. 白术、桂枝挥发油β-环糊精包合工艺研究及其包合物评价[J]. 天然产物研究与开发，2017，29(01):46-51. 李春花通讯作者 4.张静宜，张华潭，魏艳婷，白