药物潜伏化总论.pptVIP

奥美拉唑的 活化 双前药(double prodrug) 生物前体的转化 各种可供转化的前药功能团 酯 酰胺 亚胺 其它 * PEG2 在室温下不稳定，数月内完全分解， 衍生化后稳定，口服经胃酸释放出原药 * 依那普利 * Sulbactam 是beta内酰胺酶抑制剂，但吸收差。前药吸收 完全，在体内分解产生氨苄青霉素和sulbactam舒巴坦。 * 既有利于吸收，也减缓代谢 ，比原药活性强20倍。因此，可以减少用药量，降低全身的毒副作用。 * 亲脂性增加了在眼球组织的贮存，成为原药的“仓库”。给同剂量的前药和原药，血浆中的浓度相差不大，但水性体液中前药的浓度大大提高5.5倍 * 氨基甲酸酯不仅保护了酚羟基，还是酯酶的抑制基团（built-in esterase inhibitor) * 肾脏有N脱酰酶和gama-谷氨酰转肽酶，负责谷氨酰肽的摄取和水解。 先导物优化：药物的潜伏化 药物潜伏化 将有活性的化合物（原药）转化成非活性的化合物，该化合物在体内经酶或化学作用转变成原药，而发挥原药的药理作用，这种非活性的化合物的转化就是药物的潜伏化。 前药与生物前体 前药 生物前体 组成 原药+基团或载体 原药结构改变，无载基 亲脂性 变化较大 变化较小 活化反应 水解 氧化、还原或其他反应 催化作用 化学作用或酶解 只是酶催化 目的： 主要为了克服药物制剂和药物代谢以及毒性的问题 制剂问