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预防-抗真菌药物 系统真菌感染 两性霉素脂质体优于两性霉素B 三唑类(如氟康唑、咪康唑、益康唑、依曲康唑和酮康唑等)、烷基胺类(如特比萘芬)和新开发上市的棘白菌素(echinocandins)类(如卡帕芬净和米卡民)优于两性霉素B * 药物性急性肾损伤 空军总医院肾病科 伦立德 急性肾损伤(Acute Kidney Injury,AKI)是临床各科室最常见的急危重症之一 AKI发病率不断上升,已成为CKD、CRF主要原因之一,也成为急危重症之一。 AKI程度和临床表现不一,可以表现为从轻微血肌酐升高到严重无尿,导致AKI的原因复杂,由药物诱导的AKI(drug- Acute Kidney Injury,D-AKI)常见原因 2005 年, 急性肾损伤网络( acute kidney injury network, AKIN ) 建议将ARF改名为AKI。 AKIN将AKI定义为:病程在3个月以内, 包括血、尿、组织学及影像学检查所见的肾脏结构与功能的异常。 AKI的诊断标准为: 肾功能在48 h内突然减退, 表现为至少两次血肌 酐升高的绝对值≥26.5μmol/L; 或血肌酐较基础值升高≥50%; 或尿量0.5 ml/( kg·h) ,时间超过6 h(排除梗阻性肾病或脱水状态) 定义更加明确,干预窗口期提前,便于早期诊断、早期治疗和降低病死率,假阳性可能增多。 重新命名能更贴切的反映疾病的基本性质,可将这一综合征的临床诊断提前。 但就其病因,肾损机制,并没有根本的不同,目前两种命名方式、分期诊断标准并用。 D-AKI机制 血管收缩 改变肾小球的血液动力学 ACEi NSAID CsA ACEi/ARB危险因素 NSAID危险因素 危险因素 年龄大于60 动脉硬化或同时服用利尿药者; 肾功能下降, 血肌酐增高者; 肾脏低灌注压 低钠、低血压、肝硬化、肾病综合征、充血性心衰 肾性-肾小管毒性 氨基甙类 二性霉素B 对比剂 抗病毒 顺铂 可卡因 马兜铃酸 AGs通过肾小球的滤过膜,在肾小管浓缩,结合近曲小管刷状缘阴离子磷脂酸进入近曲小管,并转移到溶酶体内,干扰蛋白合成,影响细胞功能包括线粒体、Na- K-ATP泵。 危险因素 肾性-间质性肾炎AIN (青霉素、头孢霉素,磺胺类,环丙沙星,万古霉素,大环内脂,四环素,利福平) NASIDS ,COX2抑制剂,质子泵抑制剂 (奥美拉唑),抗惊厥药物(苯妥英钠,丙戊酸钠)西咪替丁,利尿 剂,可卡因 马兜铃酸 AIN 肾后性-晶体沉积 阿昔洛韦 MTX 磺胺嘧啶 磷甲酸 氨苯蝶啶 大量VitC 麻黄碱 indinavir tenofovir, 肾性-肾小球疾病 NASIDS, 氨苄西林 利福平 锂盐 青霉胺 肼苯哒嗪 水银 海洛因 干扰素 环孢素 他克莫司 渗透性 静脉免疫球蛋白 淀粉 甘露醇 对比剂 D-AKI 分类 ? 肾前性 NASIDS,ACEi, ARB, COX2抑制剂,Cys, 他克莫司,对比剂,白介素,利尿剂 肾性 急性肾小管坏死 氨基甙类,二性霉素B,对比剂,抗病毒药物,顺铂 可卡因 急性间质性肾炎 抗生素(青霉素、头孢霉素,磺胺类,环丙沙星,万古霉素,大环 内脂,四环素,利福平),NASIDS ,COX2抑制剂,质子泵抑制剂 (奥美拉唑),抗惊厥药物(苯妥英钠,丙戊酸钠)西咪替丁,利尿 剂,可卡因 肾小球肾炎 NASIDS,氨苄西林,利福平,锂盐,青霉胺,肼苯哒嗪,水银,海洛因 肾后性 阿昔洛韦 MTX, 磺胺嘧啶,磷甲酸, 氨苯蝶啶 大量VitC,麻黄碱, indinavir, tenofovir, 其它 渗透性 静脉免疫球蛋白,淀粉,甘露醇 对比剂 ? ? ? 病人易感因素 肾脏易感因素 肾脏血流量大 毛细血管网丰富 肾小管分泌重吸收药物 肾脏逆流倍增肾乳头浓度大 尿pH’影响药物溶解 肾小管上皮细胞酶活性 药物的特殊性 D-AKI处理措施 停用相关药物或可
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