第19章节 生物技术药物制剂.docVIP

第十九章 生物技术药物制剂 第一节 概述 一、生物技术的基本概念 生物技术或称生物工程（biotechnology），是应用生物体（包括微生物、动物细胞，植物细胞）或其组成部分（细胞器和酶），在最适条件下，生产有价值的产物或进行有益过程的技术。现代生物技术主要包括基因工程、细胞工程与酶工程。此外还有发酵工程（微生物工程）与生化工程。 生物技术药物是指采用现代生物技术，借助某些微生物、植物或动物来生产所需的药品。采用DNA重组技术或其他生物新技术研制的蛋白质或核酸类药物，也称为生物技术药物。 近十几年来，生物技术在医药方面取得了惊人的成就，已有不少生物技术药物应用于临床，下面介绍一些国内外已批准上市或正在研究的生物技术药物产品。 二、生物技术药物的研究概况 生物技术药物产品，目前国内外已批准上市的约40余种，见表19-1，正在研究的有数百种之多，部分正在研究的生物技术或其他来源的药物列于表19-2中，这些药物均属肽类与蛋白质类药物。 表19-1 已批准上市的生物技术药物产品 药品名称 用 途 批准时间 人胰岛素 糖尿病治疗药 1982 人生长激素（hGH） 治疗侏儒症 1985 α-2b干扰素 治疗毛细胞白血病、乙型肝炎 1986 OKT3单抗（小鼠抗T细胞单抗） 急性肝移植排斥反应 1986 乙肝疫苗 预防乙型肝炎 1986 组织溶纤酶原激活素 急性心肌梗死 1987 人促红细胞生成素（EPO） 慢性肾衰贫血 1987 Γ-lb干扰素 慢性肉芽肿疾病 1990 GM-集落刺激因子（GM-CSF） 骨髓移植中性、白细胞减少症 1991 G-集落刺激因子（G-CSF） 肿瘤化学辅助治疗、白血病、艾滋病 1991 白细胞介素-2 肾细胞癌 1992 凝血VIII因子 血友病 1992 人肿瘤坏死因子突变体 肺、胃、结肠肿瘤 1995 幼畜腹泻疫苗 预防仔猪腹泻 上市 α-n3干扰素 生殖器疣 1989 小鼠抗 CD3抗体 肾移植排斥反应 1986 单克隆抗体（诊断剂） 结肠、直肠、卵巢癌诊断 1992 重组DNA酶α 囊性纤维变性，改进胸功能 1994 抗血小板凝聚单克隆抗体 防动脉突然关闭高危性血管成形术病人 1995 重组葡糖脑苷脂-米葡糖脑酶 戈谢病（各器官积聚葡糖脑苷脂） 1994 重组β-16干扰素 缓解上皮癌、肾癌、多发性骨髓瘤 1993 环孢素 A 抑制T淋巴细胞功能 1996 降钙素 治疗骨质疏松 1996 重组γ-干扰素 免疫功能障碍、癌症、感染性疾病 1992 奥曲肽（octreotide） 胃肠胰内分泌肿瘤、消化性溃疡出血、肢端肥大症、垂体瘤、柯兴氏综合症、糖尿病等 1998 *grlanulocyte／macrophage colony—stimulating factor（GM—CSF），粒-巨噬细胞集落刺激因子 表19-2 部分正在研究的生物技术及其他来源的蛋白质药物 药 物 作用与用途 血管紧张素 D抑制剂 降压 心房肽激素（atriopeptins） 调节心血管功能 降钙素基因相关因子 血管舒张药 Β-内啡肽 镇痛 神经生长因子，hNGF 刺激神经生长和修复，痴呆 促胃液素抑制剂 减少胃酸分泌 脑啡肽 刺激淋巴细胞母细胞化 促胸腺生成素 选择性T细胞分化激素 肿瘤坏死因子 控制多形核细胞功能 表皮生长因子，hNGF 促进表皮生长，痴呆 生长抑素（somatostatix） 抑制胃液素分泌 促性腺素 促进排卵、精子生成 促黄体生成素释放激素（LHRH） 促进下丘脑性闭经妇女排卵 催产素 促进分娩 促甲状腺素释放激素（TRH） 延长哺乳期妇女的不育和泌乳 加压素 治疗尿崩症 人尿激酶原 溶血栓，抗凝剂 人超氧化物歧化酶 肾移植，烧伤 白细胞介素-6 肿瘤、骨髓移植，刺激造血 白细胞介素-11 促血小板生成 链激酶，LSK 溶血栓 人成纤维细胞生长因子 神经损伤 人胰岛素生长因子 侏儒症 肝细胞生长因子 重型肝炎 肝癌单克隆抗体 肝癌 乙肝单克隆抗体 乙肝 反义寡聚核苷酸 HIV感染和艾滋病 TK载体产生细胞 脑癌 巨核细胞与发育因子 刺激血小板生成 脂质体包被 IL-2，OTX-287 肿瘤 抗 CD20 基因工程抗体 B细胞淋巴瘤 表19-2中所列药物，如环孢素 A（cyclosporin A）、降钙素（calcitonin）、促黄体生成素释放激素（luteinizing hormone release hormone，LHRH）类似物、催产素、加压素等，用提取或其他方法生产，已在临床上使用。 随着生物技术药物的发展，肽和蛋白质药物制剂的研究与开发，已成为医药工业中一个重要的领域，同时给药物制剂带来了新的挑战。由于生物技术产品多为多肽和蛋白质类，性质很不