脉冲磁场逆转乳腺癌细胞多药耐药性的作用研究探究 .pdfVIP

2008年第35卷第21期 中国肿瘤临床 ·1241· 脉冲磁场逆转乳腺癌细胞多药耐药性的作用研究* 张翠宁 刘晓秋 韩 英 赵阿津 宋保民 北京协和医学院 中国医学科学院放射医学研究所 （天津市 300192） 摘要 目的：研究脉冲磁场（PulsedMagneticFields，PMF）对乳腺癌耐药细胞株MCF-7/ADR的逆转作用。方 法：采用MTT实验方法，分别检测不同频率及不同磁场强度条件照射下的MCF-7/ADR细胞的耐药倍数和逆转倍 数。用流式细胞术检测经脉冲磁场照射后MCF-7/ADR细胞中Rh123药物蓄积量变化。用流式免疫荧光技术检测 膜经脉冲磁场照射后MCF-7/ADR细胞膜表面P-糖蛋白（P-gp）和多药耐药相关蛋白（MRP1）表达情况。采用半定 量RT-PCR（逆转录-聚合酶链反应）检测经脉冲磁场照射后MCF-7/ADR细胞中MDR1和MRP1基因表达情况。建 立人乳腺癌耐药细胞株MCF-7/ADR裸鼠移植瘤模型，通过测量肿瘤体积及重量观察PMF对肿瘤细胞的体内逆转 作用。 脉冲磁场能有效逆转乳腺癌耐药细胞株MCF-7/ADR对阿霉素产生的耐药性（P0.01），其中110Hz， 结果： 40mT照射条件逆转效果最好，可达5倍左右；脉冲磁场能提高罗丹明123在细胞内的蓄积量，其中110Hz，40mT照 射条件下可有效提升20%左右药物蓄积量；细胞经脉冲磁场照射后，膜表面耐药蛋白P糖蛋白表达量明显下降， MRP1蛋白表达量变化不明显；编码上述两种耐药蛋白的耐药基因表达量均明显下降；此外，脉冲磁场联合阿霉素 可有效逆转裸鼠移植瘤的生长增值（P0.01）。 PMF具有逆转体外和体内乳腺癌细胞多药耐药性的作用。 结论： 关键词 脉冲磁场（PMF） MCF-7/ADR 多药耐药 裸鼠 MDR1 MRP1 Reversal Effects of Pulsed Magnetic Fields on Breast Cancer Cell Line MCF-7/ADR in Vitro and in Vivo ZHANG Cuining, LIU Xiaoqiu, HAN Ying, ZHAO Ajin, SONG Baomin Corresponding author: LIU Xiaoqiu, E-mail: liuxiaoq198@ Radiation Institute of Peking Union Medical College, Tianjin 300192, China Grant support: National Natural Science Foundation of China Objective: To investigate the optimal frequency and intensity of Pulsed Magnetic Fields (PMF) in revers- ing multi-drug resistance in breast cancer cell line MCF-7/ADR both in vitro and in vivo. Methods: MCF-7/ADR cells were exposed to PMF of different frequencies (110 Hz and 250 Hz) and intensities (40 mT and 10 mT) for 2 hours. The concentration inhibiting growth by 50% (IC50) was determined by MTT sensitivity assay. The resistance index was calculated by d