第二章节口服药物的吸收.pptVIP

药物的转运机制 Membrane Pore Transport（膜孔转运） Characteristics 药物转运器:通常将具有特定 转运功能的一类转运蛋白称为 转运器 三、胃肠道的结构与功能 （一） 胃 （二）小肠 小肠由十二指肠、空肠和回肠组成，全长约2~3ｍ，直径约4mm。十二指肠与胃相连，胆管和胰腺管开口于此，排出胆汁和胰液，帮助消化和中和部分胃酸使消化液pH升高。 小肠黏膜面上分布有许多环状褶壁(kerckring)，并拥有大量指状突起的绒毛(villi)。绒毛是小肠黏膜表面的基本组成部分，长度约0.5~1.5mm，绒毛内含丰富的血管、毛细血管以及乳糜淋巴管，是物质吸收的主要部位 。 小肠黏膜固有层疏松结缔组织中的淋巴小结的集合体--派伊尔氏结（Peyer’s patches，PPs），与微粒吸收密切相关。 （三）大肠 第二节 影响药物吸收的生理因素 一、消化系统因素 -1.胃肠液的成分与性质 -2.胃排空和胃空速率 -3.肠内运行 -4.食物的影响 -5.胃肠道代谢作用的影响 二、循环系统因素 三、疾病因素 (二）胃排空和胃空速率 胃空速率与内容物 的关系： （三）肠内运行 小肠的固有运动有节律性分节运动、蠕动运动和黏膜与绒毛的运动三种 分节运动以肠环型肌的舒张与收缩运动为主，常在一段小肠内进行较长时间（20min），很少向前推进，使小肠内容物不断分开又不断混合，并反复与吸收黏膜接触 蠕动运动使内容物分段向前推进，速度较慢，通常是到达一个新的肠段，再开始分节运动 黏膜与绒毛的运动是由局部刺激而发生的黏膜肌层收缩造成的，有利于药物的充分吸收 --肠内运行受到：药物、生理、病理因素的影响 （四）食物的影响 延缓或减少药物的吸收 -固体制剂崩解、溶出↓，扩散↓, -药物溶解度↓等 -胃排空↓ 促进药物的吸收 -胆汁分泌↑：增加了难溶性药物的溶解度而促进其吸收； -胃排空↓：可延长溶出较慢的药物在胃内滞留 ；有部位特异性吸收的药物可因食物减慢胃空速率而增加吸收； -血流量增加：药物转运加快，吸收增加，药物的生物利用度增大； -抑制p-gp：柚汁可使苯二氮卓类药物、钙结抗剂和抗组胺药特非那汀的吸收总量增加3~6倍以上。 （五）胃肠道代谢作用的影响 消化道黏膜内存在着多种消化酶和肠道菌丛产生的酶 肠道代谢可在肠腔进行，也可在肠壁发生，既可在细胞内产生，也可在细胞外进行。 主要有水解反应、结合反应等 二、循环系统因素 （一）胃肠血流速度 -当药物的透膜速率小于血流速率时，透膜是吸收的限速过程； -当透膜速率大于血流速率时，血流是吸收的限速过程。 -血流下降，吸收部位运走药物的能力降低， 不能维持漏槽状态（sink state），药物吸收降低。 -在胃肠道中，溶出的药物透膜后不断地被血液循环运走， 使胃肠道膜两侧始终维持较高的药物浓度差，这种状态就称为漏槽状态 （二）肝首过作用 三、疾病因素 （二） 脂溶性 ： （二）影响溶出的药物理化性质 三、药物在胃肠道的稳定性 第四节 剂型及剂型因素对药物吸收的影响 （一）口服制剂的崩解和溶出 崩解 1 .溶出 1、溶出度的测定 溶出度(dissolution)是指在规定溶出介质中，药物从片剂或胶囊剂等固体制剂溶出的速度和程度。 -测定方法 溶出度测定有转篮法、桨法、循环法及崩解仪法等。 2005年版中国药典二部附录规定溶出度测定法第一法（转篮法）、第二、三法（桨法）。 -溶出介质 溶出介质有人工胃液，人工肠液，蒸馏水等，有时还需加入适量的表面活性剂，有机溶剂等，满足漏槽条件。 2. 溶出度参数 理想的体外溶出数据应与体内药物吸收有相关性。 溶出试验的实验设计要尽可能根据体外－体内的相关性来制定 中国药典2010版二部附录中规定，普通片剂45分钟内溶出的药物量必须达到70%以上。 缓控释制剂通常可按以下规律设计释放度标准：释放度测定至少需三个时间点，第一个取样时间为四分之一给药间隔，释放量为20%～50%；第二个取样时间为二分之一给药间隔，释放量为45%～75%；第三个取样时间在二分之一至一个给药间隔之间，释放量应不少于75%。 二、剂型对药物吸收的影响 剂型中药物的吸收和生物利用度情况取决于剂型释放药物的速度与数量。 一般认为，口服剂型生物利用度高低的顺序为： 溶液剂 混悬剂 颗粒剂 胶囊剂 片剂 包衣片 （一）液体制剂 1. 溶液剂 -吸收是口服剂型中最快、且较完全的，生物利用度高。 2．乳剂 -口服