促智药奥拉西坦研究探究 进展.pdfVIP

· 354 · 壁 §塑 ．堕 至 旦笙 鲞笙 ch里 exnediesClinics，August2003，、，013，No．4 · 药 物 --介 绍 · 促智药奥拉西坦研究进展 卫生部北京医院药刹科 (100730) 纪立伟 胡 欣 奥拉西坦 (oxiracetam)是一种合成 的羟基氨基丁酸 2．7L／kg。清除率 (CL)值在 0．24～0．45L·h ·kg 之间， (GABOg)环状衍生物 ，化学名为2一[4一羟基吡咯烷 一2一 药物 自血清消除较快 。 酮一1一基]一乙酰胺 ，又称奥拉酰胺 、羟氧吡醋胺 ，商品名有 研究结果表明奥拉西坦在大 鼠体内为一级一室动力学 neuromet、neupan、健朗星等 。首次由意大利史克 比切姆公司 过程；半衰期与剂量无关 ，达峰浓度 ( )和血药浓度 一时 于 1974年合成 ，1987年上市 。国外上市剂型有胶囊剂、散 间曲线下面积 (AUC)随剂量增加而增加。小 鼠一次灌 胃给 剂 、口服液 、注射剂等 ，我国 1997年研制成功胶囊剂。本品 药 100mg／kg后 ，80％以上药物在给药后 3h内由消化道消 能改善记忆与智能障碍患者的记忆和学习功能。现就奥拉 失；药物吸收后各器官含药量 由高到低依次为心 、肝 、肾、肌 西坦的药理学、药代动力学研究及临床应用作一综述。 肉、脑等 。奥拉西坦灌 胃吸收后主要 由尿排泄 ，一次给药后 1 药理作用 24h后一半 以上 的药物 由尿排 出，36h累积尿排泄原型药 促智药 (nootropics)是一类 能促进 学习记忆能力 的新型 物量约为原剂量 的 80％。此排泄特点与 Perucca等 J的人 中枢神经系统药物 ，它能选择性 的作用于大脑皮层和海马 ， 体结果较一致 。其蛋白结合率低 ，平均结合率为 10．5％。 激活、保护或促进神经细胞的功能恢复，而药物本身没有直 Gschwind等L9J研究 了奥拉西坦在 鼠、犬和人体 中的吸 接的血管活性 ，也没有 中枢兴奋作用 ，对学习记忆能力 的影 收和分布情况。他们将已用HC标记的奥拉西坦制剂分别给 响是一种持久的促进作用 。本品仅作用于中枢神经系统 ，能 鼠(10mg／kg，静脉注射)，犬 (10、50、3000mg／kg，VI服)，健 改善脑代谢 。文献[1，2]报道奥拉西坦对磷酯酰胆碱和磷酯 康志愿者(80Omg，VI服)，吸收率分别为 28％～42％、81％ 酰乙醇胺合成的促进作用强于吡拉西坦促进脑代谢 ，透过血 -- 90％、56％左右。药物消除分为两个阶段 。血和血浆中总 脑屏障对特异性 中枢神经通路有刺激作用 ，提高大脑 中 放射活度迅速减小 ，提示药物消除迅速 。初始消除半衰期为 ATP／ADP的比值 ，使大脑中蛋 白质和核酸的合成增加。在 1--3h，没有代谢的奥拉西坦仍有放射性。通过静脉注射和 Mochizuki等L3J进行的动物试验中证明它增加小鼠的海马部 口服给药后 ，对 鼠进行放射 自显影和各器官含量测定时发现 位K 介导的乙酰胆碱的释放 ，在各种行为试验中能改善思 在肾、肝 、肺 、皮肤 中药物含量 高 ，而脑 中含量低。在 以 10 维记 忆 功 能 和 学 习成 绩。Fordyce等L4】用 C57bl／21bg mg／kg给药 8d后 ，脑 中药物浓度较单剂量给药稍有增加 。 (c57)DBA／2Ibg(DI )小 鼠进行学 习能力和海马蛋 白激酶 但仍很低 。Gschwind等给予怀孕母 鼠以¨C标记 的奥拉西 (PKC)的试验。当给予小 鼠9d的奥拉西坦50mg／kg后 ，在 坦 ，只有少量通过胎盘屏障。 Morris试验 中其空间认知能力有很大提高，Dl3A小鼠在恐惧 於东晖等 t【o]进行国产奥拉西坦胶囊的药代动力学研究 试验 中的前后联系能力也有改善。Fordyce认为空间认知能 中，选取 10名健康