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第三十二章作用于消化系统的药物Gastrointestinal drugs 作用于消化系统的药物 第一节 抗消化性溃疡药 消化性溃疡的病因 病理生理学认为： 抗溃疡病药的分类： 1. 抗酸药 氧化镁、三硅酸镁、氢氧化铝 2. 抑制胃酸分泌药 ① H2受体阻断药 法莫替丁 ② 抗胆碱药 哌仑西平 ③ H+-K+-ATP酶抑制药 奥美拉唑 ④ 胃泌素受体阻断药 丙谷胺 3. 增强胃粘膜屏障功能药 米索前列醇 枸橼酸铋钾 4. 抗幽门螺杆菌药 阿莫西林等 一、 抗酸药 antacids 作用及机制： 为弱碱性化合物，口服后中和胃酸，减少对消化道粘膜的侵蚀及刺激， pH值升高可降低胃蛋白酶活性和缩短胃粘膜出血时间，缓解疼痛，促进愈合， 结合有害物质，保护粘膜。 抗酸药 常用的抗酸药： 三硅酸镁（magnesium trisilicate） 氢氧化铝（aluminum hydroxide） 碳酸钙（calcium carbonate） 碳酸氢钠（sodium bicarbonate） 氧化镁（magnesium oxide） 二、抑制胃酸分泌药Acid secretion inhibitors 【药理作用及机制】 阻断胃壁上的H2受体，→基础胃酸和夜间胃酸的 分泌↓→胃泌素和M受体激动药引起的胃酸分泌↓。 作用强，持久，疗程短，愈合率较高，不良反应 较少。突然停药可致反跳。 【常用药物】 西咪替丁（cimetidine，甲氰咪胍） 不良反应有抗雄性激素、促催乳素分 泌的作用，尚有心动过缓、肝肾功能损 伤、白细胞减少等，抑制肝药酶。 雷尼替丁 ranitidine 法莫替丁 famotidine 抗酸作用是雷尼替丁的7～10倍，不 抑制肝药酶，无抗雄性激素和促催乳素 分泌的作用。 尼扎替丁 nizatidine 罗沙替丁 roxatidine （二）H+-K+-ATP 酶抑制药 （proton pump inhibitors） 【作用及机制】 ①酶抑制剂（-） H+-K+-ATP 酶→酶失去活性→抑制胃酸 分泌作用强而持久； ②胃蛋白酶分泌也减少； ③尚有抑制幽门螺杆菌的作用。 【应用】 反流性食管炎、消化性溃疡、上消化道出血、幽门螺杆 菌感染。 兰索拉唑 lansoprazole 第二代 抑酸和抗Hp作用强于奥美拉唑 。 潘多拉唑 pantoprazole 雷贝拉唑 rabeprazole 第三代 作用强，不良反应少 奥美拉唑的药动学特点 口服生物利用度：35% 弱碱性 1-3 h达Cmax 血浆蛋白结合率：95% 代谢产物有活性 奥美拉唑的药效学特点 为前药，在酸性环境中活化； 作用靶位呈高度选择性：壁细胞PP； 只对分泌膜上的活性酸泵产生不可逆抑制； 初期药效逐渐增强，停药后效应仍持续数天； 药效的消退： 贮存的静息泵的补充； 重新合成新的质子泵； 奥美拉唑的药效学特点 抑制基础胃酸分泌 抑制由组胺、促胃液素、食物引起的胃酸分泌 增加胃黏膜血流量 抑制胃蛋白酶分泌 抗幽门螺杆菌 质子泵抑制剂与H2阻断药作用的比较 作用强大，完全阻止各种刺激引起的胃酸分泌 持续用药无耐受性 作用持久、递增，3-5天后达稳态 胃内pH维持平稳 对组胺及夜间胃酸分泌抑制强，其他作用弱 逐渐产生耐受性 多次用药后作用减弱、增加剂量不能克服 胃内pH波动较大 （三）M胆碱受体阻断药 Anticholinergic drugs 【作用及机制】 阻断胃壁细胞上的M3受体→胃酸分泌↓ ；也阻断Ach对胃粘膜中的嗜铬细胞、G细胞上的M受体的激动作用→组胺和胃泌素的释放↓ →胃酸分泌↓ 。还有解痉作用。 哌仑西平 pirenzepine 阻断M1、M2受体 替仑西平 telenzepine 哌仑西平 阻断M1胆碱受体 抑制胃蛋白酶分泌； 直接保护胃粘膜细胞； 不易透过血脑屏障； 剂量过大可产生阿托品样副作用。 （四） 胃泌素受体阻断药 Gastrin receptor blockers 丙谷胺 proglumide 竞争胃泌素受体，抑制胃酸分泌；促 进胃粘液合成，增强胃粘膜的粘液－ HCO3- 盐屏障，而发挥抗溃疡病的作 用。 硫糖铝 pH4时，分解成硫酸化蔗糖+氢氧化铝； 与胃粘膜的蛋白质结合，在溃疡面形成