终末期肾病患者klotho-fgf23调节轴与内皮功能障碍 心血管疾病的相关性研究-correlation between klotho - fgf 23 regulatory axis and cardiovascular diseases with endothelial dysfunction in patients with end-stage renal disease.docx

PAGE PAGE 10 终末期肾病患者 Klotho- FGF23 调节轴与内皮功能 障碍、心血管疾病的相关性研究 中文摘要 目的： 探讨 Klotho-FGF23 调节轴在终末期肾病（End stage renal disease, ESRD ）患者中的表达变化，并且研究与内皮功能表达因子一氧化氮（NO）、内 皮素-1（ET-1），以及心血管疾病指标的相关性分析和临床意义，为终末期肾病 患者内皮功能损伤、心血管疾病发生和进展的分子机制提供新的靶向分子。 方法： 收集确诊为 ESRD 并规律行血液透析、腹膜透析治疗患者的外周血各 35 例，同时收集正常对照组外周血 20 例，利用酶链免疫（ELISA）法检测各组 Klotho 蛋白、FGF23 以及内皮功能表达因子 NO、ET-1 的表达水平，比较血透 组、腹透组和正常对照组之间 Klotho 蛋白、FGF23、NO、ET-1 的组间差异，并 分析各项指标间的相关性。同时检测 ESRD 患者与正常对照组心衰标志物、扇超、 心电图及各类血常规、血生化、铁代谢等指标，收集年龄、体重指数、心血管病 史等临床资料，探讨 Klotho- FGF23 调节轴与内皮功能表达因子 NO、ET-1，以 及心血管疾病指标的关联性和临床研究意义。 结果： 血液透析组、腹膜透析组的 Klotho 蛋白表达分别为（66.0±24.9、 59.2±20.1）U/L，较正常对照组（113.1±16.2）U/L 明显降低，差距具有统计学意 义（P<0.005）；血液透析组、腹膜透析组的 FGF23、NO 和 ET-1 的表达分别为 （74.3±11.6 ng/L、112.4±19.9μmol/L、101.5±16.6 ng/L；71.0±11.8 ng/L、128.6±20.7 μmol/L、95.4±19.1 ng/L），较正常对照组（26.6±14.1 ng/L、39.9±18.8μmol/L、 41.3±19.0 ng/L）明显增高，差距具有统计学意义（P<0.005）；终末期肾病（ESRD） 患者的 Klotho 蛋白的表达与 FGF23、NO、ET-1 以及心血管疾病指标呈负相关； FGF23 表达与 Klotho 蛋白呈负相关，与 NO、ET-1 以及心血管疾病指标呈正相 关；终末期肾病（ESRD）患者的 NO、ET-1 表达与心血管疾病指标呈正相关。 结论： 终末期肾病（ESRD）患者通过 Klotho- FGF23 调节轴的表达变化影响 血管内皮功能表达因子 NO、ET-1，进而对心血管疾病的发生和进展产生影响。 对终末期肾病（ESRD）患者 FGF23-Klotho 调节轴的研究和应用可以为临床改善 血管内皮功能障碍，减少心血管疾病的发生提供新的临床思路和分子靶点。 关键词： Klotho 蛋白；成纤维生长因子-23（FGF23）；一氧化氮（NO）；内皮 素-1（ET-1）；终末期肾病（ESRD）；心血管疾病（Cardiovascular Disease） 作 者：杨敏 指导教师：何小舟 ESRD patients Klotho-FGF23 adjustment shaft with endothelial dysfunction and cardiovascular disease-related research Abstract Objective: To investigate the Klotho-FGF23 system in patients with end stage renal disease (ESRD), to study the relationship of Klotho-FGF23 system with nitric oxide (NO), endothelin-1 (ET-1) and indicators of cardiovascular disease, and to provide new target for preventing endothelial dysfunction and cardiovascular disease in patients with ESRD. Methods: A total of 35 hemodialysis (HD) pathients, 35 peritoneal dialysis (PD) pathients and 20 normal controls (NC) were enrolled in the study. The serum levels of Klotho, FGF23, NO and ET-1 were measured by ELISA. The differenc