中药制剂分析第二章节药品质量标准跟药典.ppt

萃取相（轻相） 萃余相（重相） 操作的一般过程 萃取 – 洗涤 – 反萃取 分配定律 分配定律(distribution law) 在恒温恒压下，溶质在互不相溶的两相中达到分配平衡时，溶质在两相中的平衡浓度之比为常数 适应条件：相同分子形态（相对分子质量相同）存在于两相中的溶质浓度之比。不适合于化学萃取，因溶质在各相中并非以同一种分子形态存在。 分配常数 分配系数 线性平衡 Langmuir型平衡 适应条件：低浓度 适应条件：高低浓度 弱电解质的分配平衡 弱电解质的萃取理论 弱碱和弱酸的解离平衡关系分别为： AH(light phase) Ka Kb AH ? A- + H+ BH+ ? B- + H+ AH = A- + H+(water) 弱酸性电解质的分配系数 弱碱性电解质的分配系数 有机溶剂的选择 选择原则：根据相似相溶的原理(最重要参数：介电常数，极性)，选择与目标产物性质相近的萃取剂，可以得到较大分配系数。此外，有机溶剂还应满足以下要求： 1)、价廉易得； 2)、与水相不互溶； 3)、与水相有较大的密度差，并且粘度小，表面张力适中，相分散和相分离较容易； 4)、容易回收和再利用； 5)、毒性低，腐蚀性小，闪点低，使用安全； 6)、不与目标产物发生反应。 常用于抗生素类萃取剂有：丁醇等醇类、乙酸乙酯、乙酸丁酯和乙酸戊酯等乙酸酯类以及甲异丁基甲酮（methyl isobutyl ketone）等。 水相条件的影响 pH值 一方面，pH值影响分配系数；另一方面，pH影响选择性。 温度 温度影响分配系数 盐析剂 一方面，盐析剂可使产物在水中溶解度降低，而易于转入溶剂中去。另一方面，也能减少有机溶剂在水中溶解度。 带溶剂 能与目标物形成复合物，易于溶于有机溶剂中。 乳化现象及去乳化 乳化： 水或有机溶剂以微小液滴形式分散于有机相或水相中的现象。常常发生在实际发酵产物的萃取操作中。产生乳化后使有机相和水相分层困难，出现两种夹带：①发酵液中夹带有机溶剂微滴，使目标产物受到损失；②有机溶剂中夹带发酵液给后处理操作带来困难。 产生原因： 是发酵液中存在的蛋白质和固体颗粒等物质，这些物质具有表面活剂性的作用，使有机溶剂和水的表面张力降低，水易于以微小液滴的形式分散于油相称为油包水型W/O乳浊液；相反，为O/W型乳浊液。 乳化处理及破乳 1)在操作前，对发酵液进行过滤或絮凝沉淀处理，可除去大部分蛋白质及固体微粒，防止乳化现象的发生。 2)乳化产生后，采取适当的破乳手段。 如果乳化现象不严重，可采用过滤或离心沉降的方法。 对于O/W型乳浊液，加入亲油性表面活性剂，可使乳浊液从O/W型转变成W/O型，但由于溶液条件不允许W/O型乳浊液的形成，即乳浊液不能存在，从而达到破坏的目的。 相反，对于W/O型乳浊液，加入亲水性表面活性剂，如SDS可达到破乳的目的。 固相萃取技术SPE 一. 概述 二. SPE基本原理 三. SPE法的优点 四. SPE装置 五. SPE的类型 六. SPE方法的建立 七. SPE的应用 所谓萃取法 ,就是从样品中提取组分 ,传统的方法是液液萃取法 (LLE) ,即用液体作为提取剂；我们这里探讨的SPE ,是用固体物质作为萃取剂 ,采用高效、高选择性的固定相 进行萃取的样品预处理技术。 SPE技术自上世纪70年代后期问世以来，发展迅速，广泛应用于环境、制药、临床医学、食品等领域 。 借助SPE所要达到的目的是： （1）从试样中除去对以后的分析有干扰物质； （2）富集痕量组分，提高分析灵敏度； （3）变换试样溶剂，使之与分析方法想匹配； （4）原位衍生； （5）试样脱盐。 使用SPE方法，要尽可能避免柱因超载而被穿透，从而影响分析结果的准确性 。 　SPE可以用于所有类型样品的处理，但是液体样品是最容易处理的。 Survey response % SPE基本原理 SPE是一种吸附剂萃取，样品通过填充吸附剂的一次性萃取柱，分析物和杂质被保留在柱上，然后分别用选择性溶剂去除杂质，洗脱出分析物，从而达到分离的目的。 SPE的分离模式主要取决于填充剂的类型和溶剂的性质。