制药专业实验-制药工程专业实验.pdf

制药工程专业实验 1、盐酸普鲁卡因的合成 2 、苯乐来（扑炎痛）的合成 3、对羟基苯乙酸的合成 4 、微胶囊的制备 5、复方乙酰水杨酸片和复方碳酸氢钠片的制备 6、茶叶成分的综合提取 7、管式反应器合成邻硝基苯甲醚 盐酸普鲁卡因的合成 一、 实验目的 1、通过局部麻醉药盐酸普鲁卡因的合成，学习酯化、还原等单元反应； 2 、掌握利用水和二甲苯共沸脱水的原理进行羧酸的酯化操作； 3、掌握水溶性大的盐类进行分离及精致的方法。 二、实验原理 NO2 NO2 NH2 HOCH CH N(C H ) 二甲苯 Fe/HCl 2 2 2 5 2, -145℃，6h 45 ℃，2h COOH COOCH CH N(C H ) COOCH CH N(C H ) . HCl 2 2 2 5 2 2 2 2 5 2 NH2 NH2 20%NaOH 浓HCl pH5.5 COOCH CH N(C H ) COOCH CH N(C H ) . 2 2 2 5 2 2 2 2 5 2 HCl . 三、实验方法 （一）对硝基苯甲酸- β-二乙胺基乙醇（俗称硝基卡因）的制备 1、原料规格及配比 表I ： 原料规格及配比 原料名称 规格 用量 摩尔数 摩尔比 对-硝基苯甲酸 工业用，含量96% ， 20.0g 0.12 1 水分1% β-二乙胺基乙 CP,d25=0.88,bp.163 ℃ 14.7g 0.123 1.044 醇 二甲苯 CP,d36≈0.86, 150ml bp.136～144℃ 2 、操作 在装有温度计、分水器及回流冷凝器的500ml 三口瓶中（附注1）（装置见3-3-1 ）投入 对-硝基苯甲酸、β-二乙胺基乙醇、二甲苯及止爆剂，油溶加热至回流（注意控制温度，油 溶温度约为 180℃，内温约为145℃），共沸带水6小时（附注2）。撤去油溶，稍冷，倒入 250ml 锥形瓶中，放置冷却，析出固体（附注3）。将上清液用倾泻法倒入减压蒸馏瓶中， 水泵减压蒸除二甲苯，残留物以3%盐酸140ml溶解。并与锥形瓶中的固体合并，用布什漏 斗过滤，除去未反应的对硝基苯甲酸（附注4 ），滤液（含硝基卡因）供下步还原反应使用。 附注： （1）羧酸和醇之间的酯化反应是一个可逆反应，反应达到平衡时，生成酯的量比较少（约65.2% ），为 使平衡向右移动，须向反应体系中不断加入反应原料或不断除去生成物。本反应利用二甲苯和水形成共沸 混合物的原理，将生成的水不断除去，从而打破平衡，使酯化反应趋于完全。由于水的存在对反应产生不 利的影响，故实验中所用的药品应事先干燥。常用的共沸脱水体系如表II 所示： （2 ）考虑到教学实验的需要和可能，将分水反应时间定为6h，若延长反应时间，收率尚可提高； （3 ）也可不经放冷，直接蒸去二甲苯，但蒸馏至后期，固体增多，毛细管堵塞，操作不方