治疗充血性心衰的药物七年制.ppt

治疗充血性心衰的药物 Drugs used for congestive heart failure 充血性心力衰竭(congestive heart failure,CHF） 美国：2003年全部心血管疾病中心衰的发病率达到13%，发病人数达到50万人。 中国：心衰发病率虽然略低，但是病死率很高。 A highly lethal condition with a 5-year mortality rate is about 50%. 充血性心力衰竭(congestive heart failure,CHF） 又叫慢性心力衰竭 (chronic heart failure)， 指在充分静脉回流的前提下，心脏排出量绝对或相对减少，不能满足全身组织器官代谢需要的病理状态。 CHF临床表现 基本病理生理学 神经内分泌变化 交感神经系统激活 RAAS系统激活 心肌肾上腺素β受体信号转导变化 心肌功能及结构变化 心脏构型重建(remodeling) 神经内分泌变化 交感神经系统激活 RAAS激活 其他神经内分泌系统 精氨酸加压素(AVP)增多 内皮素( enclothelin,ET)增多 肿瘤坏死因子(TNF-α)增多 心房利钠肽(ANP)和脑利钠肽(BNP)增多 EDRF(NO)减少 ??????????? 肾上腺髓质(adrenomedullin, AM)增多 Pathophysiology 心肌功能及结构变化 功能变化 心脏收缩功能障碍?组织器官灌流不足 心脏舒张功能障碍?体循环及肺循环淤血 结构变化 心肌细胞凋亡 心肌细胞外基质(extracellular matrix,ECM)堆积 心肌肥厚与重构（remodeling，心脏构型重建） 心脏构型重建（remodeling） It is the most important intrinsic compensatory mechanism in CHF. It refers to the slow dilation and structural changes occurred in the stressed myocardium, including myocytes hypertrophy, proliferation of connective tissue cells (fibroblasts) and myocardial fibrosis. After an initial beneficial effect, myocardial remodeling can lead to ischemic changes, impairment of diastolic filling, and myocytes apoptosis. Angiotensin II and aldosterone can cause myocardial remodeling during CHF. CHF发病的内源性机制 心肌肾上腺素β受体信号转导 心肌肾上腺素β受体信号转导变化 β1受体下调 β1受体与兴奋性Gs脱耦联 GRKs活性增加 基本病理生理学 神经内分泌变化 交感神经系统激活 RAAS系统激活 心肌肾上腺素β受体信号转导变化 心肌功能及结构变化 心脏构型重建(remodeling) 治疗CHF药物分类 RAAS抑制药 血管紧张素Ⅰ转化酶抑制药：卡托普利、依那普利 血管紧张素Ⅱ（AT1）受体阻断药：氯沙坦 酮固酮拮抗药：螺内酯 利尿药：氢氯噻嗪，呋噻米 β受体阻断药 ：美托洛尔，卡维地洛 强心苷（甙）类：地高辛 其他治疗CHF的药物 扩血管药：硝普钠，硝酸异山梨醇酯，肼屈嗪，哌唑嗪 钙拮抗药：氨氯地平 非苷类正性肌力药：多巴胺，米力农，匹莫苯 强心苷类(cardiac glycosides) 来源于玄参科和夹竹桃科植物如紫花洋地黄，毛花洋地黄，黄花夹竹桃等，故又称洋地黄类(digitalis)药物。 Discovery a herbal remedy since ancient Roman time 1775 mainly used for edema 1785 W.Withering Diuretic action and positive inotropic effect 1875 Schmiedeberg first isolated pure digitoxin 1957 digoxin was isolated 强心苷类(cardiac glycosides) 常用药 洋地黄毒苷（digitoxin） 慢效 地高辛（digoxin） 中效 去乙酰毛花苷（deslanoside） 毛花苷丙(cedilanide) 速效