抗心衰药snztkozs.ppt

2、临床应用－广泛用于治疗CHF 改善血流动力学，改善左心室功能 提高运动耐力，逆转心肌重构肥厚 改善生活质量，降低死亡率 为治疗CHF的基础药物，与利尿药、 地高辛合用 * （二） 血管紧张素Ⅱ受体（AT1）拮抗氯沙坦（losartan） 缬沙坦（valsavtan） 厄贝沙坦（irbesartan） 治疗CHF作用同ACE抑制药 完全阻断AngⅡ的作用（ACE和糜酶途径） 对缓激肽无影响（避免干咳、血管神经性水肿） * 六、利尿药 中效能：噻嗪类（氢氯噻嗪、氯酞酮、吲达帕胺等） 高效能：呋塞米（速尿）、托拉塞米等 低效能：螺内酯、阿米洛利 * 【药理作用】 水钠排泄 血容量 前负荷 利尿药 钠排泄 胞内Ca2+ 外围阻力 后负荷 改善心功能， CO，缓解淤血症状 * 【临床应用】 轻度CHF——单用噻嗪类 中度CHF——速尿或噻嗪类和 留钾利尿药合用 重度CHF、慢性CHF的急性发作、 急性肺水肿——呋塞米 * 七、β受体阻断药 美托洛尔（metoprolol） 比素洛尔（bisoprolol） 卡维洛尔（carvedilol ） CHF 交感神经活性增高 心肌耗氧量，损伤心肌（心脏毒性） RAAS活性 β受体下调（ 肌浆网摄入Ca 2+，加剧 CHF舒张功能障碍） * CHF时?受体信号转导变化 1. ?1受体下调，密度 2.?1受体与G蛋白脱藕联，Gs 心脏对?受体激动药敏感性 ，cAMP ? 阻断药治疗CHF的依据 * 【药理作用及机制】 1、阻断β受体，阻断儿茶酚胺的心脏毒性 2、上调β受体——恢复对儿茶酚胺的敏感性，促进 心肌舒缩功能的协调性 3、抑RAAS和精氨酸加压素的作用，扩张血管，减轻 水钠潴留，降低心脏前后负荷，减少心肌耗氧量 4、减慢心率，延长左室充盈时间，增加心肌血流灌注 5、抗心率失常作用，降低CHF猝死的发生率 6、卡维洛尔阻断α受体，降低后负荷 * 【临床应用】 负性肌力作用－可能使CHF恶化（1975年前禁用） 用途： 1.扩张型心肌病的CHF 2.伴有高血压、心律失常、冠心病、心梗等 3.常规治疗无效者 * 【应用注意】 1.小剂量（大剂量可加重心衰） 2.疗效发挥需2－3月 3.合用其他抗CHF药（如利尿药、 ACEI、强心苷等） 4.严重心动过缓、左室功能减退、房室传导阻滞、低血压及支气管哮喘慎用或禁用。 * 钙拮抗药 短效制剂：硝苯地平、地尔硫卓、维拉帕米 —致CHF恶化，CHF者的病死率，不用 长效制剂：氨氯地平 ——大规模研究仍在进行中 （可能与 心肌肥厚、抗AS、抗TNF-α及白介素等作用有关） * 治疗CHF药物 强心苷 利尿药 ACEI及AT1受体拮抗药 扩血管药 β受体阻断药 钙拮抗药（长效类） PDEI（少用） * 用于治疗CHF的扩血管新药 ： 奈西立肽 奈西立肽(nesiritide)是用基因重组技术制得的内源性脑利钠肽（brain natriuretic peptide,BNP）的人工合成品，该制剂有利尿作用和增加血管平滑肌细胞内cGMP含量，降低动、静脉张力的作用。t1/2短(18 min),临床上先静脉注射,然后静脉点滴维持疗效。 * 扩血管药——波生坦 波生坦（bosentan) 是竞争性的内皮素受体阻断药，口服有效，临床现用于肺动脉高压的治疗。波生坦对动物心力衰竭模型有改善作用，对临床病例的研究尚未得出最后结论。 * 第二十六章 治疗心力衰竭的药物 Drugs Used for Heart Failure * 内容提要 心力衰竭的病理生理学及治疗心力衰竭药物的分类 肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制药 利尿药 β受体阻断药 强心苷类 扩血管药 非苷类正性肌力药 * 内容提要 心力衰竭的病理生理学及治疗心力衰竭药物的分类 肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制药 利尿药 β受体阻断药 强心苷类 扩血管药 非苷类正性肌力药