（毕业设计论文）《眼部给药新剂型》.doc

2012 届 毕业设计（论文） 题 目 眼部给药新剂型 系 部 药学系 专 业 药学（药房方向 班 级 药学一班 学 号 D0902040110 姓 名 指导教师 完成日期2011年 12 月28 日 眼部给药新剂型 摘要：查阅总结近年来眼部给药系统的最新研究成果，介绍眼部给药系统的研究进展。选择恰当的给药剂型能明显争强药物疗效、延长作用时间以及减少不良反应。近年来，新型眼部给药系统有凝胶系统、胶粒系统、微球及毫微粒系统、眼部植入剂、基因治疗等。新型给药系统虽还有一些不足，但仍然有着广阔的发展前景。 关键词：眼部给药；胶粒系统；凝胶系统；微球；植入剂；基因治疗 0 引言 由于眼睛特殊的解剖学构造及生理和生物化学性质，使得外源生物质难以进入其中。这里的外源生物质也包括用于治疗眼部疾病的药物，上述问题造成最突出的问题就是眼部给药后生物利用度低，个别药物由于鼻泪管引流会引起全身不良反应。另外，传统的滴眼剂易从眼部流出，需多次给药；眼膏剂易引起雾视，从而导致病人顺应性差。鉴于此，眼部给药新剂型的研究越来越成为人们注目的焦点。 1 眼部的给药屏障 1.1眼部的生理结构 眼部的生理结构可以分为前段和后段，眼的前段主要包括角膜、结膜、虹膜、房水、睫状体等结构，后段主要包括玻璃体、视网膜、脉络膜、巩膜等结构（图1） 1.2眼部的给药屏障 眼部的生理屏障包括角膜和结膜屏障，血房水屏障，血视网膜屏障，其中角膜和视网膜为药物不可透过屏障。 给药屏障[1]有一下几类： （1）泪液屏障 眼部滴注药物后，药物随泪液从表面清除。一般而言，大部分小分子药物在数分钟内快速吸进入全身循环，因此，药物的全身吸收大大降低了药物在泪液中的浓度，药物在眼部的利用度往往小于5%。 （2）角膜和结膜屏障 局部滴眼液中药物的有效吸收途径通常包括角膜途径和非角膜(结膜/巩膜)途径。角膜上皮限制了药物从泪液中吸收进入眼中。只有药物对视网膜色素上皮细胞(RPE)具有高渗透性、在局部具有储库效应和持续的浓度梯度时, 才能在后段达到一定的浓度水平。许多研究表明, 这一途径对于一些角膜渗透很差的药物是有意义的, 如胰岛素、马来酸噻吗洛尔、庆大霉素、前列腺素F2A等, 非角膜途径是这些药物吸收的主要途径。药物从球结膜的吸收正越来越受到关注, 因为结膜可以透过水溶性分子和大分子, 可作为生物大分子如蛋白质、多肽的吸收途径。 （3）血眼屏障 血眼屏障可以保护眼部免受血管中异物的干扰。这一屏障有两部分: 血房水屏障和血视网膜屏障。血房水屏障由色素层中的上皮细胞组成。这一屏障阻止了血浆蛋白进入房水, 也限制了水溶性药物从血浆进入房水。但局部炎症可能破坏屏障的完整性, 导致部分药物不受限制地分布到前房。血视网膜屏障由RPE 和视网膜毛细血管壁的紧密连接组成。与视网膜不同, 脉络膜血管的血流量较大且血管壁有渗漏, 药物较易渗漏入血管外。尽管如此, 其在全身血流中仍只占很小的一部分。而药物分布到视网膜则要受到RPE 和视网膜血管内皮细胞的限制。因此, 如果没有特异性的靶向系统, 从静脉或口服入血的药物只有微量可以进入视网膜和脉络膜。与血脑屏障不同, 目前从血眼屏障中很少能明确药物载体和代谢酶的表达。从药代动力学角度,要想弄清关于血眼屏障的物质转运尚需要大量的基础研究。 2眼部给药新剂型 2.1胶粒系统 胶粒系统的眼用制剂主要包括眼用脂质体、纳米粒、微乳。它们能增加药物靶向作用，提高药物的眼部生物利用度，免受酶的降解，由于黏度低，可以以滴眼液形式给药，并作为药物贮库，能延缓释药。 2.1.1眼用脂质体 脂质体是将药物包封于类脂质双分子层形成的薄膜中所得到的超微型球状载体, 具有两亲性、生物相容性以及合适的粒径范围, 故可作为高效的药物载体, 其主要成分为磷脂和附加剂( 如表面活性剂)。脂质体作为药物载体有三大特点：靶向性、延效性、减毒性。 它作为一种新型眼用药物载体，有增加角膜通透性、缓释、降低毒性反应，并且它还具有良好的生物相容性、无毒、无免疫原性等优点。普通眼用制剂滴入后有一个脉冲进入，而后药物浓度迅速下降，要反复的多次给药，而脂质体可减少药物波动，达到长效。几乎所有类型的药物都可以制成脂质体。理想的药物应该是水溶性大或脂溶性大，这两类形成的脂质体粒径在