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氯沙坦联合罗格列酮对糖尿病肾病患者UAER和C反应蛋白影响
氯沙坦联合罗格列酮对糖尿病肾病患者UAER和C反应蛋白影响
【摘要】目的:观察氯沙坦及联合罗格列酮对糖尿病肾病(DN)患者尿白蛋白排泄率(UAER)和C-反应蛋白(CRP)的影响。方法:将65例2型糖尿病肾病(Mogensen分期Ⅳ期)患者随机分为对照组(30例)和治疗组(35例),在常规降糖治疗的同时,对照组单用氯沙坦治疗;治疗组联合氯沙坦和罗格列酮治疗,疗程共12周,分别观察治疗前后两组UAER和CRP的变化。结果:两组治疗12周后,UAER和CRP水平均较治疗前下降(P0.05),而治疗组UAER和CRP水平较对照组显著下降(P0.05)。结论:氯沙坦可降低DN患者UAER和CRP水平,而氯沙坦联合罗格列酮对DN患者UAER和CRP协同作用,具有更明显的疗效。
【关键词】糖尿病肾病;尿白蛋白排泄率,C-反应蛋白
文章编号:1009-5519(2008)23-3497-03 中图分类号:R5 文献标识码:A
糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)是糖尿病(diabetes mellitus,DM)全身性微血管病变表现之一,临床特征为蛋白尿,渐进性肾功能损害,高血压,水肿,晚期出现严重肾功能衰竭,是DM患者死亡的主要原因之一。随着DM治疗水平的提高以及DM患者寿命的延长,以及DM发病率在全球范围内迅速增加,DN的发病率也呈逐年增加趋势。
目前DN的药物治疗主要集中在控制血糖、血压和血脂水平,减轻高血糖、高血压和高血脂造成的肾脏损伤,延缓肾衰竭的进展速度。但临床试验表明,控制血糖和血压仅对部分DN进展有一定的延缓作用,大部分患者仍最终发展至肾功能衰竭。近年来,越来越多的研究表明,炎性反应参与了DM患者糖、脂肪和维生素代谢异常,以及肾衰竭的进展,提示控制体内的炎性反应对DN患者的治疗有重要意义,为DN的治疗提供了新的方向[1]。本研究观察了氯沙坦及联合罗格列酮对DN患者CRP和尿白蛋白排泄(UAER)的水平,探讨二者联合应用对DN患者CRP和UAER的影响。
1 资料与方法
1.1 研究对象:根据1999年WHO制定的DM诊断标准,选择本院2005年2月~2007年12月门诊和住院的2型DM患者,根据DN分期标准,符合DN Mogensen分期第Ⅳ期共65例。其中男32例,女33例,年龄39~82岁,平均(63.22±10.33)岁,病程3~13年,平均(7.18±2.16)年。入选标准:65例患者血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)基本正常,治疗前24h尿白蛋白500 mg,尿常规蛋白(+~+++)。排除标准:其他原因所致的肾脏病变,合并感染、心力衰竭、自身免疫力低下和酮症酸中毒等并发症。近期无应用肾毒性药物史。两组病例在年龄、性别、体重指数(BMI)、病程、血压、血糖和尿白蛋白及CRP水平等方面差异无统计学意义(P0.05)。
1.2 给药方法:采用单盲随机分组分为治疗组(35例)和对照组(30例)。所有病例均给予低盐、低蛋白糖尿病饮食,蛋白摄入量0.6~0.8 g/(kg?d),在饮食控制的基础上予胰岛素治疗,将空腹血糖(FBG)控制在5.6~7.0 mmol/L。对照组单用氯沙坦钾(科素亚,杭州然沙东制药有限公司)50 mg日1次。治疗组同时给予氯沙坦50 mg日1次和罗格列酮(文迪雅,葛兰素史克天津有限公司)4 mg日1次,共12周。治疗期间无患者因药物不良作用退出。
1.3 观察指标:检测所有患者治疗前BUN、Scr、FBG、糖化血红蛋白(HbAlC)、BMI等,以及治疗12周后24 h UAER和CRP。
1.3.1 血糖、肾功等生化指标采用全自动生化分析仪(Hitachi 7020)检测。
1.3.2 CRP采用高敏CRP(hs-CRP)测定方法,运用免疫比浊法,日本OLYMPUSAU-400全自动生化分析仪测定。
1.3.3 尿蛋白:用SN-682放射免疫γ计数器测定,根据24 h尿量计算UAER。
1.4 统计学方法:数据用(x±s)表示,SPSS11.5统计软件进行分析。治疗前后自身对照用配对t检验,组间比较用单向方差分析(ANOVA),P<0.05有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者各项临床及生化指标,见表1。
2.2 治疗12周后两组CRP和UAER均较治疗前下降。其中,治疗组CRP和UAER下降程度明显大于对照组,差异有显著性(P0.05),见表2。
3 讨论
近年来,随着对DM病因和发病机制的研究,炎症学说在DM和DN发生发展中的作用引起越来越多的重视。研究表明,DM是一种自然免疫和低度炎症性疾病,而在
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