肝药酶的研究进展rqedsj_q.pptVIP

在临床前药理阶段,应用鸡尾酒体外探针人肝微粒体孵育试验,结合LC/MS快速梯度洗脱分析技术或荧光分析技术,能高通量地获取植物药成分对人肝CYP活性的影响,以期在综合考虑药理活性和对药物代谢酶抑制或诱导能力等基础上筛选了药理活性高又不易引起临床代谢性相互作用的新化合物。 展望  方法 * 对于创新药物,临床前采用高通量筛选技术进行肝药代谢酶的相关研究,有助于预测上市后代谢性药物相互作用的发生和增加市场竞争力。 对于已上市药品,认识其代谢的酶学基础,了解药酶的常见底物、诱导剂和抑制剂及合理选用同类药品,能避免具有临床意义的代谢性药物相互作用的发生。 展望  意义 * 意义 以对中药对CYP450的影响进行深入、广泛的基础研究,推动中药现代化进程。 深入研究何种酶参与了药物代谢及其本身对何种肝药酶有明显的影响,不仅有助于深入阐明中药基础理论,也为合理使用中药提供了扎实的现代理论基础,这些研究成果对于加速推动我国中药现代化进程,坚持继承与创新发展相结合均具有深远意义。 展望  * * * * 肝药酶的研究进展 中南大学药学院 ?药物分析Ⅱ ? * * 基本内容 1. 介绍酶 2.酶的研究手段 3. Click to add Title 4. 肝药酶的作用 5. 肝药酶的研究手段 1. Click to add Title 7.展望 * 一、酶 酶是生物细胞产生的、具有催化能力的生物催化剂。 定义：酶是生物体内进行新陈代谢不可缺少的受多种因素调节控制的具有催化能力的生物催化剂。 * 酶具有一般催化剂的特征： 1.只能进行热力学上允许进行的反应； 2.可以缩短化学反应到达平衡的时间，而不改变反应的平衡点； 3.通过降低活化能加快化学反应速度。 * （一）酶和一般催化剂的共性 1. 用量少而催化效率高； 2. 不改变化学反应的平衡点； 3. 可降低反应的活化能。 * （二）酶作为生物催化剂的特点 1.用量少而催化效率高； 2.专一性高。 3.反应条件温和 4.可调节性 * （一）、新的酶的发现、鉴定 （二）、酶的一级结构和活力的关系; （三）、高级结构的测定 （四）、酶的三维结构与功能的关系 （五）、酶的作用机制的研究 * （一）、新的酶的发现、鉴定 新的酶的发现往往和对于一些生物酶过程的研究分不开的 Eg： a.研究激素作用过程,发现了cAMP和CGMP活化的蛋白激酶, b.研究基因表达和蛋白质生物合成过程发现了DNA、RNA聚合酶、DNA连接酶,以及对DNA、RNA和合成的蛋白质加工的一系列的酶 * （二）、酶的一级结构和活力的关系 1.化学修饰, 一种计算必需基团的方法 → 专一地改变酶分子上的某一个氨基酸残基。、 2.基因工程 对具有一个酶的编码的基因进行点突变 → 任意地改变酶分子上任何一个位置的氨基酸残基 * （三）、高级结构的测定 1.X-射线衍射 对晶体要求比较严格 2.用二维NMR谱来测定蛋自质的三维结构 通过建立起的X-射线衍射和NMR谱之间的关系,现在巳经能对付一个分子量不大的胰蛋白酶抑制剂的空间结构的问题。 * （四）、酶的三维结构与功能的关系 即卷曲和伸展过程中活性变化与构象变化的关系 物理化学技术 阐明蛋白质合成过程中以及在加工过程中如何形成有活性的具有一定三维结构的酶的问题。 * （五）、酶的作用机制的研究 1.酶作用动力学的研究 阐明作用机制的一个垂要方而, 系统化,许多实验室已经把动力学处理编成程序,藉助于计算机的帮助,可以对底物和酶的作用方式、可能存在的酶形式作出判断。 2.同位素交换技术 可以把一个反应速度很大的反应放在平衡状态来研究 * 四、肝药酶的作用 在肝脏部位，催化药物发生化学变化，改变原有的化学结构，原有的药理活性减弱或消失 使药物的代谢产物极性增加，水溶性加大，加速从体内的排泄过程 * 四、肝药酶的作用 许多药物或其他化合物可以改变肝药酶的活性，能提高酶活性的药物称为“药酶诱导剂”，反之称为“药酶抑制剂”。 * 四、肝药酶的作用 药酶诱导作用： 酶诱导的结果是促进代谢，通常可降低大多数药物的药理作用，包括诱导剂本身和一些同时应用的药物。其中它的自身诱导作用使其用量越来越大而成为这些药物产生耐受性的原因 * 四、肝药酶的作用 酶诱导剂： 苯巴比妥、苯妥英、利福平、格鲁因特、灰黄霉素等 * 四、肝药酶的作用 药酶抑