氯沙坦对家兔循环及不同组织AngII受体mRNA表达影响.docVIP

氯沙坦对家兔循环及不同组织AngII受体mRNA表达影响 　　摘要：目的：观察氯沙坦对正常家兔循环及不同组织中不同亚型AngII受体mRNA表达的影响，探讨氯沙坦对正常家兔循环及不同组织RAS系统的影响。方法：新西兰大耳白家兔18只，随机分为氯沙坦组及盐水对照组，氯沙坦组予15mg.Kg-1.d-1灌胃法饲养，对照组予等量生理盐水10ml饲养，4周后用RT-PCR法测定心房、心室、胸主动脉、肾脏组织AT1、AT2、AT4 mRNA表达水平。结果：AT1受体mRNA在肾脏的表达量最多，其次是心房组织，在动脉及心室组织中表达较低。使用氯沙坦后，肾脏、心房组织AT1受体明显下调，与对照组比较，两组P0.001，均有显著统计学差异；动脉组织AT1受体表达也有下调，但与对照组比较，无统计学差异，心室AT1受体表达略有上升，但与对照组比较也无统计学差异。在4个器官中均未检测到AT2受体的表达。AT4受体在肾脏组织表达最多，其次是胸主动脉，心房及心室含量较低，氯沙坦对AT4受体mRNA的表达无明显统计学差异。 结论：AT1、AT4受体mRNA在肾脏组织表达量最多，提示肾脏可能是RAS系统作用的主要效应器官。氯沙坦明显下调肾脏、心房组织AT1受体mRNA的表达，提示肾脏、心房组织可能为ARB作用的主要靶器官，氯沙坦对AT4受体mRNA的表达无明显影响。 　　关键词 ：氯沙坦；AT1受体；AT2受体；AT4受体 　　AngII是RAS系统中最为重要的血管活性肽，AngII主要通过与特异的细胞膜受体发挥作用，目前已知的AngII受体有四种亚型，分别是血管紧张素1型（Angiotensin type1 AT1）、血管紧张素2型（Angiotensin type2 AT2）、血管紧张素3型（Angiotensin type1 AT3）、血管紧张素4型（Angiotensin type4 AT4）受体，近年，众多研究[1-4]发现长期服用ARB类药物后，可升高循环中AngII水平，但对不同组织AngII受体表达的影响研究较少，尤其ARB类药物对AT4受体表达的影响目前尚无报道。 　　本试验观察ARB类药物氯沙坦对正常家兔循环中、以及4个重要器官（心房、心室、胸主动脉、肾脏）不同亚型AngII受体（AT1、AT2、AT4）表达水平的影响，旨在探讨氯沙对循环及不同靶器官的生物学效应。 　　新西兰大耳白家兔18只，雌=8只，雄=10只，5-6月龄，体重2.5～3.5Kg，随机分为氯沙坦组、盐水对照。氯沙坦组以氯沙坦15mg. kg-1.d-1，研成粉末溶于10ml生理盐水，灌胃法饲养四周，对照组等量生理盐水10ml灌胃法饲养四周，每周给家兔称重，调整氯沙坦用量。 　　3、标本的采集和处理 　　3%戊巴比妥钠（30mg/Kg）耳缘静脉麻醉后，迅速开胸取腔静脉血、置入抗凝剂中上下颠倒混匀，待测AngII、ALD。取心脏、胸主动脉、肾脏，分离心房及心室，分别用冰生理盐水洗净，取200mg组织称重，液氮保存待测组织。 　　5、统计学处理 　　各项观察指标均以均数±标准差表示，不同组织间比较用方差分析，各组织对照组与氯沙坦组比较用t检验，统计学软件SPSS11.5进行统计学处理，P0.05为有统计学差异。 　　结果 　　1、氯沙坦对AT1受体mRNA表达的影响 　　正常家兔的AT1受体mRNA在不同组织的表达量不同。肾脏组织AT1受体mRNA 表达量最多，与心房、心室、动脉组织比较，P均0.05，无统计学差异；心室组织，氯沙坦组AT1受体mRNAl略有升高，但与对照组比较，P=0.094（P0.05），无明显统计学差异。 　　2、氯沙坦对不同组织AT2受体mRNA表达 　　3、氯沙坦对不同组织AT4受体mRNA表达 　　本试验观察到，正常家兔AT4受体mRNA在肾脏表达量最高，与心房、心室、动脉组织比较，P0.001，有显著统计学差异；其次是动脉组织含量较多，与心房、心室组织比较，P0.001，有显著统计学差异，而心房与心室组织AT4受体含量比较，无明显差异。使用氯沙坦后，各组织对照组与氯沙坦组比较，均无明显统计学差异。详见图2。 　　讨论 　　1、不同亚型AngII受体mRNA的在不同器官的表达 　　AngII受体广泛分布于心血管、肾脏、大脑组织中，不同亚型的AngII受体在不同器官分布不同。其中AT1受体在肾脏的表达量最多【5、6】，而在心脏，主要位于窦房结、房室结及传导系统，在心房中含量高于心室，【7】。而AT2受体主要分布于胚胎组织中，出生后明显下降，在成年组织中几乎检测不到。AT4受体主要以肾脏、心脏、血管、大脑最为丰富，尚未有试验比较AT4受体在不同器官分布的差异。本实验发现，AT1受体在肾脏组织中表达最多，其次是心房