多剂量给药1122.pptxVIP

前言 在临床用药实践中，有些疾病如头痛、偶尔失眠、胃肠痉挛等，一次用药即可获得满意的疗效，则采用单剂量给药的方案，常用药物如镇痛药、催眠药、止吐药等。 但多数疾病临床上，需要采用多剂量给药的方案，方可达到有效的治疗目的。多剂量给药的定义多剂量给药又称重复给药，系指按一定剂量、一定给药间隔、多次重复给药，才能达到并保持在一定有效治疗血药浓度范围之内的给药方法。多剂量给药的原理对临床合理用药及制剂设计都具有重要意义。重复给药有两种情况⑴ τ＞7 t1/2 —— 实质上是单剂量给药⑵ τ较小 —— 药物在体内不断积累，经过一 定时间达到稳态，规定在“等剂量、等间隔” 的条件下讨论主要内容§1. 多剂量给药血药浓度与时间的关系§2. 平均稳态血药浓度§3. 药物蓄积和波动程度第一节多剂量给药血药浓度与时间的关系第一节一、单室模型静脉注射给药多剂量函数如按相同剂量和相等的给药间隔，多次重复给药，在每次给予一定剂量时，体内总有前一次剂量的残余，因此，体内总药量总要超过前一次而不断积累。随着给药次数增加，体内血药浓度逐渐趋向并达到稳定状态，药物在体内消除速率等于给药速率，即稳态血药浓度（坪浓度），如图1。图1.单室模型n次静脉注射给药血药浓度-时间曲线 多剂量函数（r)公式推导过程在第一次静脉注射给药后，经过t时间（0≤t ≤τ），体内药量X1→t的函数关系式为：? ktX 1 = X 0 e 第一次给药 当时间t=0时，体内最大药量为： ( X 1 )max = X 0当时间t=τ时（即经过第一个给药周期），体内最小药量为：? kτ( X 1 ) min = X 0 e 第二次给药当时间t=0时，体内最大药量为：?kτ?kτ= X+ X0 0 (1+e)= X( X2 max 0e)当时间t=τ时（即经过第二个给药周期），体内最小药量为：?kτ?kτ?kτ?2kτ(X2 min 0 (1+e)e= X= X0 (e+e)) 第三次给药当时间t=0时，体内最大药量为：? kτ) + X 0 = X 0 (1 + e? kτ?2 kτ?2 kτ( X 3 ) max= X 0 (e + e+ e)当时间t=τ时（即经过第三个给药周期），体内最小药量为：? k τ? 2 k τ? k τ( X 3 ) min= X 0 (1 + e+ e ) e? k τ? 2 k τ? 3 k τ= X 0 ( e+ e+ e) 第n次给药当时间t=0时，体内最大药量为：? kτ( X n )max = X 0 (1+e?2kτ?( n?1) kτ +e + ....+ e)当时间t=τ时（即经过第n个给药周期），体内最小药量为：?3kτ?(n?1)kτ?nkτ?2kτ?kτ= X+ e+ e+....+ e+e(Xn )min 0 (e)?kτ?2kτ?(n?1)kτr =1+e+e+......+ e令a上式两边同时乘以e-kτ得：?(n?1)kτ?nkτ?kτ?kτ?2kτr.e=e+e +.....+e+eb将上述两式相减后，再整理得单室模型多剂量静脉注射给药，多剂量函数公式为：? nkτ ? kτ1 ? er =ab1 ? e 第n次给药当时间t=0时，体内最大药量为：? kτ?2kτ?( n?1) kτ( X n )max = X 0 (1+e+e+ ......+ e)当时间t=τ时（即经过第n个给药周期），体内最小药量为：?3kτ?(n?1)kτ?kτ?2kτ?nkτ= X+ e + e+......+ e+e(Xn )min 0 (e)? nk τ ? k τ1 ? e 1 ? e( X n ) max= X?0 ? n k τ1 ? e1 ? e? k τ= X 0 ?? k τ? e( X n ) m in多剂量给药血药浓度与时间的关系 多剂量静脉注射给药，第n次给药血药浓度Cn与 时间t 的关系？ 等于 单剂量静脉注射给药，t 时间的血药浓度C 与多剂量函数的乘积，即：? nkτ ? kτ1 ? e? ktCn = C0 ?? e1 ? e多剂量给药稳态血药浓度按一定剂量、一定给药间隔，多次重复给药，随着给药次数n的增大，血药浓度不断增加，当n充分大时，血药浓度不再升高，随每次给药作周期性变化，此时，药物进入体内的速率等于从体内消除的速率，这时的血药浓度称为稳态血药浓度，或称坪浓度（plateau level），记为Css。图1.单室模型n次静脉注射给药血药浓度-时间曲线1 ? e? nkτ ? kτ? e? kt )lim Cn = lim(C0因为1 ? en→∞n→∞lim Cn = Css所以n→∞ x0V (1?