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炎性症反应在术后认知功能障碍中作用研究进展 　　摘要：术后认知功能障碍（POCD）是老年人手术后常出现的中枢神经系统并发症，不仅影响病情恢复，而且增加了住院时间，严重者有可能导致长期的认知功能障碍，甚至导致痴呆。以往的研究表明炎性症反应在POCD的发病机制中起一定作用，而术中炎症反应可能加重老年人POCD的发展，但是炎症反应又是手术麻醉当中重要的病理生理改变。我们探讨炎症反应对术后认知功能的影响，为疾病的治疗提供参考依据，现对该方面的研究进展进行综述。 　　关键词：炎症反应；术后认知；功能障碍手术 　　术后认知功能障碍（POCD）是指手术麻醉后患者出现记忆力、抽象思维、定向力障碍，同时伴有社会活动能力的减退，人格、社交能力及认知能力的改变，可持续数月至数年。其原因被认为是多种因素综合作用的结果，包括年龄、手术、麻醉、嗜烟酒、心理应激、术中病理生理改变、手术创伤、炎症反应、缺氧和栓子等。越来越多的研究表明，手术因素而非麻醉因素对POCD的影响较大[1-3]，尤其是炎症在手术中的影响因素。下面就炎症反应与POCD的关系进行综述。 　　1炎症反应与POCD 　　对于炎症反应与POCD，现在较为认同的机制是：手术创伤导致患者中枢神经系统发生炎症反应，通过炎症因子介导从而造成与海马功能相关的POCD，这些因子包括C反应蛋白，白介素系列因子，TNF等。大量炎性因子的增加，特别在海马区会导致长时程增强效应损伤，海马介导的认知功能破坏，导致精神紊乱和认知功能障碍的发生。由此可知，手术应激引起的炎症反应可能会是POCD的发病的一种机制。 　　手术等原因可能引起周围系统反应。手术患者在外周和中枢神经系统内炎症细胞因子升高，并且这种升高的程度与认知功能下降的程度相关[4]。而高龄和潜在的系统疾病会使通常自限性的术后神经炎症反应转化为持续性反应，这两者都可能与术后增强或是延长的炎症有关。中枢神经系统对应激、感染和炎症产生的反应不产生白细胞趋化与聚集，白细胞进入受损部位可能延迟，但是小胶质细胞可在几分钟到几小时之内迅速被激活，还有神经元和外周淋巴细胞释放IL-1β，IL-6，IL-10，TNF-α等多种炎症因子。初级上调的炎症因子可引起其他炎性介质渗透到受损部位，从而激活了次级信号转导通路，引起级联放大效应。 　　2炎症因子与POCD 　　反映外周和中枢炎症的炎症因子，如IL-1β， TNF-α，IL-6和C反应蛋白（CRP）等与POCD的关系已经有动物实验并得到一定程度证实。实验证实，在接受较小手术的老龄小鼠、海马部位，IL-1β的表达上升和其认知功能的下降存在一定相关性[5]，而IL-1β是通过TNF-α起作用，TNF-α作用于下游的IL-1β，启动外周血细胞因子的级联反应，导致了认知能力下降。预防性地给予抗TNF-α抗体，可以减少术后认知功能下降的发生率。 　　2.1 C反应蛋白 C反应蛋白是炎症的非特异性指标。近年的研究发现C反应蛋白表达与大脑认知功能障碍存在相关性，戴佩佩等[6]通过对冠状动脉旁路移植术患者进行分析研究后，发现POCD发生的患者中C反应蛋白的表达水平明显增高。但C反应蛋白是否在POCD的发生中起决定性作用尚未明确。C反应蛋白表达水平的减低是否能使POCD的发生率降低，还有待于进一步的实验设计。 　　2.2 IL-1β 细胞因子IL-1在大脑受损后，由活化的小胶质细胞迅速合成和释放。IL-1以IL-1α和IL-1β两种形式存在。I L-1可诱导生长因子生成、减少谷氨酸释放、增加IL-1氨基丁酸活性、增强诱导型一氧化氮合酶活性、调节神经元对N-甲基-D天冬氨酸和甘氨酸反应等。Cibelli[7]等通过对IL-1受体缺失大鼠行外科手术，术后出现认知功能障碍，手术引起的海马依赖性记忆障碍是与增加的血浆细胞因子，以及反应性小神经胶质细胞和IL-1β的在海马的转录和表达有关。先天免疫与米诺环素的非特异性衰减可防止手术引起的变化。 IL-1β的抑制功能，无论是在经与IL-1受体拮抗剂预处理和IL-1受体减少的小鼠，均能减轻手术引起的记忆功能障碍和神经炎症。而IL-1β受体缺失的大鼠神经炎症反应减弱，对认知功能的损伤也较小。由此可见IL-1β与POCD二者具有显著的相关性，即POCD的发生可能与IL-1β的表达增多有关。 　　2.3 IL-6 IL-6是多功能炎性细胞因子，是炎症反应中起重要作用的一种炎性介质网络。IL-6随着发育而在神经系统中表达，正常成年人中枢神经系统较难检测出IL-6的表达水平。但在炎症，感染等病态下它可以强烈表达，胶质细胞，神经元，内皮细胞都可产生IL-6。其含量会有不同程度的上升，Sakimoto等调查研究发现，IL-6表达水平与认知功能的总体评估相关[8]。有研究显示，冠状动脉搭桥手术患者术