34.抗结核药物Antituberculosis——山东大学药理学英文课件.pptVIP

Chapter 42 Antituberculosis and antileprosy drugs 结 核 结核：称白色瘟疫，也称痨病（phthisis，源自希腊语的“消耗”），人类最早的结核病可能由牛分支杆菌(Mycobacterium bovis)导致，因喝牛奶而感染（由于牛奶灭菌技术的出现，目前这类病例已经很罕见。一种毒性较弱的牛分支杆菌被用于结核病免疫，称为卡介苗）自链霉素问世，PAS、雷米封、利福平、乙胺丁醇等相继合成，已成为可治之症，美国在上世纪80年代初甚至认为世纪末可以消灭结核， History Before 1930’s 1944 streptomycin 1949 Aminosalicylic acid（PAS） 1952 Isoniazid 1954 pyrazinamide 1955 cycloserine(环丝氨酸) 1962 Ethambutol 1963 Rifampin 1990’s Fluoroquinolones 抗结核药，从左至右分别为： 异烟肼，利福平，吡嗪酰胺，乙胺丁醇 ???? ①近20年世界许多地区政策的疏忽，使结核防治系统遭到破坏甚至消灭；????②结核病和HIV的恶性联系从而使结核病暴涨；????③近十年在人口出生率高的地区，儿童已达结核高死亡率的年龄段；????④多种抗药性菌株的产生 使结核在1984年开始以每年10%的速度增加，成为公共卫生严重的问题，据估计每年全球有2000万例结核病感染，死亡300万，全球已有5亿感染者。 世界结核病日 ????世界结核病日的来历：1995年底，世界卫生组织将每年的3月24日规定为“世界防治结核病日”，以纪念结核杆菌的发现者罗伯特·柯霍，并进一步呼吁各国政府，加强对结核病防治工作的重视与支持。 Antituberculosis drugs First-line drugs Isoniazid, rifampin, pyrazinamide, ethambutol and streptomycin Second-line drugs Aminosalicylic acid（PAS）, kanamycin, capastatin(卷曲霉素), ethioniamide(乙硫异烟胺) Isoniazid 1952, the most active drug for the treatment of tuberculosis Mechanism of aciton Inhibit the synthesis of mycolic acid which is essential components of mycobacterial cell walls Antimicrobial activity High activity against both extracellular and intracellular tubercle bacilli Isoniazid Pharmacokinetics Diffuse readily into all body fluids and tissues Metabolized by acetylation Clinical uses First choice for all types of tuberculosis Isoniazid Adverse reactions Peripheral neuropathy (numbness, an unusual sensation such as burning or prickling on the skin) CNS toxicity: memory loss, psychosis, seizures Hepatoxicity: the most frequent, increase in aminotransferase, hepatitis Allergic reactions Rifampicin Antimicrobial activity Mycobacteria, some G+ and G- cocci, chlamydia and some virus Mechanism of action Bind to β-subunit of bacterial DNA-dependent RNA polymerase and inhibit RNA synthesis Rifampicin Clinical uses Tuberculosis and leprosy Infections caused by stapylo