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糖尿病治疗药物那格列奈研究进展 　　[摘要] 糖尿病是一种以高血糖为病型特征的内分泌代谢紊乱综合征，多由胰岛素作用不足或分泌缺陷甚至二者协同作用所致。那格列奈作为一种促进胰岛素分泌的药剂，可选择性的作用在胰岛β细胞膜上的ATP依赖性K+通道，具有药效发挥快、作用时间短、能很好地控制餐后血糖水平的特点。该文就那格列奈药物的部分项目进行检验，并引用现代药物分析技术对该药物安全性进行评价，希望能更有效的控制药品的质量，提高安全性并在临床用药和新的降糖药物开发方面提供借鉴。 　　[关键词] 糖尿病；治疗药物；那格列奈；质量标准 　　[中图分类号] R587.1 [文献标识码] A [文章编号] 1672-4062（2016）12（a）-0197-02 　　糖尿病多由胰?u素作用不足或分泌缺陷甚至二者协同所致的分泌代谢紊乱综合征，分为Ⅰ型糖尿病（胰岛素依赖型，即IDDM）和2型糖尿病（非胰岛素依赖型，即T2DM）。那格列奈是糖尿病治疗药物的一种，化学名为N（反式-4-异丙基-环已基羰基）-D-苯丙氨酸，是D-苯丙氨酸的衍生物，不属于磺酰脲类，口服可短期促进胰岛素分泌，改善空腹血糖值趋于正常的老人以及T2DM患者的病况，降低不良反应，也可与其他药物联用来降低重症患者的血糖水平，是一种新型的餐时血糖调节剂[1]。该文从那格列奈的部分检验项目、现代药物分析技术对药物安全性的评价等方面进行分析，希望能更有效的控制药品的质量，提高安全性。 　　1 药物基本信息 　　1.1 功能与主治 　　单独用于经运动和饮食无法有效控制高血糖的T2DM病人。也可用于使用二甲双胍无法有效控制高血糖的T2DM病人，可与二甲双胍联合应用，但不能作为其替代品。 　　1.2 用法与用量 　　常用剂量为餐前60～120 mg/次，3次/d；或遵医嘱。 　　1.3 注意事项 　　对该品过敏者、严重外伤患者、重症感染、手术前后、妊娠及哺乳期妇女、糖尿病性昏迷和Ⅰ型糖尿病患者禁用。建议严重肝肾功能不全者减量或慎用。缺血性心脏病、脑下垂体和副肾上腺功能不全、腹泻、呕吐、营养不良患者慎用。高龄和儿童患者慎用。与其它药物联合应用时注意剂量调整。 　　1.4 贮藏 　　密闭，遮光，30℃以下保存。 　　2 仪器 　　BX53显微镜、SQP电子天平、RTC-TH310洛氏硬度仪、AFS-990原子荧光光度计、BRANSON（必能信）IC系列大容量超声波清洗系统、HS841-3恒温干燥箱、LC20A高效液相色谱仪。 　　3 试药性状 　　迪方那格列奈片（国药准字H2005 8910；规格：60 mg ×12片×2板/盒，批号20151103）该品为白色或类白色片。试验用水为纯化水；其他化学试剂均选优级纯。 　　4 鉴别 　　4.1 水分 　　根据水分测定方法进行测定，结果均在规定范围内（不得超过0.5%），见表1。 　　4.2 硬度 　　随机取3批样品中的21片那格列奈片，测定其硬度并统计，结果为3.8～4.9 kg，（4.28±0.472）kg，符合要求。 　　4.3 重金属 　　准确称取1 g该品，依法（中国药典2015年版一部）检查，重金属在所选3批样品中的含量均不超过0.002%，见表2。 　　4.4 精密度试验 　　精密称取那格列奈原料0.5 g，加60%乙腈定容到500 mL，制成1.0 mg/mL的供试品，稀释供试品，在0～400 mg/L浓度范围内选取6种不同浓度的供试品稀释液与其对应的峰面积进行线性回归计算，得出方程：A=12.897X+0.2284（r=0.9999，n=6）， 49～295 mg/L范围内那格列奈线性关系良好。精密量取在“线性关系”内的溶液，连续6次进样，10 μL/次，记录峰面积，RSD为0.30%，表明精密度良好。 　　4.5 含量及有关物质测定 　　在乙腈-磷酸盐作为流动相，1 mL/min的流速下，进样10 μL供试品，考察其色谱图，以214 nm的波长进行检测，那格列奈的主峰与其他相关杂质分离较好。那格列奈甲酯作为生产过程中可能作为杂质被引入的中间体，不同保留时间下，两者完全分离[2-3]。 　　取供试品溶液1 mL，用60%乙腈溶液将其分别稀释成100 mg/L、10 mg/L，每次向液相色谱仪中注入10 μL样品进行对照，调节对照色谱峰，校准检测灵敏度。最后注入10 μL供试品溶液，记录并根据回归方程计算有关物质的含量。检测结果见表3。 　　4.6 重复性试验 　　取单批次那格列奈供试品，按以上方法，单独测定6份，每片中那格列奈含量分别为99.65%、99.67%、99.64%、99.68%、99.67%、99.62%，平均99.7 mg