白三烯受体拮抗剂治疗吸烟哮喘患者的 疗效评价及机制研究-内科学(呼吸内科)专业论文.docxVIP

万方数据 万方数据 原创性声明 本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研 究所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人 或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究作出重要贡献的个人和集 体，均已在文中以明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。 学位论文作者： 日期： 年 月 日 学位论文使用授权声明 本人在导师指导下完成的论文及相关的职务作品，知识产权归属郑州大学。 根据郑州大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留或向国家有关部 门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅；本人授权郑州 大学可以将本学位论文的全部或部分编入有关数据库进行检索，可以采用影印、 缩印或者其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。本人离校后发表、使用学 位论文或与该学位论文直接相关的学术论文或成果时，第一署名单位仍然为郑 州大学。保密论文在解密后应遵守此规定。 学位论文作者： 日期： 年 月 日 摘要 摘要 白三烯受体拮抗剂治疗吸烟哮喘患者的疗效评价 及机制研究 硕士研究生：张晓磊 导 师：许爱国 教授 郑州大学第一附属医院呼吸与危重症医学科 河南郑州 450052 摘要 支气管哮喘（bronchial asthma），简称哮喘，是由多种炎性细胞、结构细胞 及其 细 胞 组 分 参 与 的 气 道 慢 性 炎 症 性 疾 病 ， 以 气 道 高 反 应 性 （ airway hyper-responsiveness，AHR）、可逆性气流受限、气道粘液高分泌、血清IgE水 平升高等为主要特征。吸烟与哮喘发病密切相关。已有研究证实，与不吸烟的 哮喘患者相比，长期吸烟的哮喘患者喘息、气促、胸闷等临床症状表现更为严 重，肺功能下降速度更快，病情进展也更为迅速，导致其哮喘发病率、急诊就 诊率、住院率和死亡率等指标都明显升高。由此提示，吸烟是诱发或加重哮喘 的重要因素。 目前，临床上使用的哮喘治疗药物主要包括糖皮质激素、β2肾上腺素能受体 激动剂、白三烯调节剂、茶碱、胆碱能受体阻滞剂和抗IgE单克隆抗体等。其中， 糖皮质激素是治疗哮喘最有效的一线抗炎药物。白三烯调节剂中，以孟鲁司特、 扎鲁司特为代表的白三烯受体拮抗剂在哮喘治疗中同样占有重要地位，该类药 物有助于减轻哮喘患者的临床症状、改善肺功能、降低气道高反应性等。 流行病学资料显示，吸烟群体在哮喘患者中所占比例与人群总体吸烟率并 无显著差异。既往研究中，关于哮喘药物治疗的报道有很多，但一般只针对非 吸烟人群，而把约占哮喘群体总数三分之一的吸烟患者排除于研究范围之外。 因此，吸烟哮喘患者的病理生理特点、临床特征，以及使用白三烯受体拮抗剂 等药物治疗的有效性都没有受到足够的重视。基于上述背景，本课题选择吸烟 哮喘患者为研究对象，观察并评价白三烯受体拮抗剂孟鲁司特对吸烟哮喘患者 I 的临床疗效，并初步探讨其可能的机制。 目的： 以孟鲁司特为代表药物，观察白三烯受体拮抗剂治疗吸烟哮喘患者的临床 疗效，并初步探讨白三烯受体拮抗剂在吸烟哮喘患者治疗中的作用及可能的机 制。 方法： 选取 2014 年 1 月至 2015 年 1 月期间，郑州大学第一附属医院呼吸内科门 诊病人中符合入组条件的吸烟哮喘患者共 46 例，按随机数字表法均等分成观察 组与对照组，每组各 23 例。两组患者均给予布地奈德福莫特罗粉吸入剂（信必 可都保，160μg/4.5μg/吸）（1 吸/次，一日 2 次）作为基础治疗，观察组在此基础 上加用白三烯受体拮抗剂孟鲁司特（顺尔宁，10mg）（每晚 1 次），共维持治疗 3 个月。记录并比较治疗前和治疗 3 个月后两组患者的哮喘控制测试（asthma control test，ACT）评分、肺功能、呼出气一氧化氮（fractional exhaled nitric oxide， FeNO）、血清 IgE 水平、外周血和诱导痰中嗜酸性粒细胞（eosnophils，Eos）百 分比（Eos %）和尿白三烯 E4（leukotrience E4，LTE4）水平。同时，记录两组 患者在治疗 3 个月期间发生哮喘急性发作的人数和比例，哮喘急性发作时使用 糖皮质激素和沙丁胺醇的情况，以及治疗期间所有不良反应。 结果： 治疗前，对照组和观察组患者的 ACT 评分、第一秒用力呼气容积（forced expiratory volume in one second，FEVl）占预计值的百分比（FEVl%）、呼气峰 流速（peak expiratory flow，PEF）、FeNO 含量、外周血血清 IgE 水平、外周血 和诱导痰中 Eos%和尿 LTE4 水平均无明显差异（P0.05）。治疗 3 个月后，对 照组患者的 ACT 评分、肺功能指标（FEV