莱克多八胺与人体癌症之相关性报告-财团法人医药品查验中心.PDFVIP

萊克多巴胺與人體癌症之相關性評估報告 a b b a 徐麗娟 、汪徽五 、吳雅琪 、高純琇 背景 國內允許進口美國牛肉含萊克多巴胺，且其含量不得超過 0.01ppm 。萊克多巴胺是 乙型受體素的一種，乙型受體素即為β腎上腺受體素 (beta-adrenoceptor agonist) ，當年 禮來公司研發此產品原欲開發為氣喘用藥，但後續發現萊克多巴胺對心血管之作用較對 氣管之作用明顯，因此不適用於治療氣喘。一般而言， β腎上腺受體素主要透過 β-1受 體對心血管產生作用，透過 β-2受體對支氣管產生擴張作用，可知萊克多巴胺對 β-1受 體的作用較對 β-2受體的作用明顯，由後期一些實驗室數據也可獲得證實。 近日有報導指出含瘦肉精之美國牛肉恐引起癌症轉移，此份報導引述多篇文獻，但 這些文獻皆非使用萊克多巴胺，而是使用其他 β腎上腺受體素如 isoproterenol ，且 isoproterenol 在文獻中使用於動物之劑量遠遠高於臨床上之治療劑量。另引述一些流行 病學之研究，指出與β腎上腺受體素有相反作用之 β腎上腺拮抗劑可能有抑制癌症轉移 之效果，藉以推論乙型受體素可能引起癌症。詳讀各文獻資料後，發現這些推論不僅有 許多瑕疵，且未論及其他不同結論之文獻，恐有誤導消費者之嫌，並引起不必要之恐慌。 茲將β腎上腺受體素及 β腎上腺拮抗劑之動物實驗及流行病學資料分段摘要及評論，以 正視聽。 國內已上市乙型受體素動物致癌性結果 目前在國內外有多種乙型受體素 (β腎上腺受體素 藥品在臨床上使用，在藥品研發) 時的動物試驗顯示，在高劑量下，可能因 β腎上腺活性刺激導致動物良性平滑肌瘤，但 與人體相關性未知。目前在該類藥物的上市後安全性評估中，並未有相關的重大安全性 疑慮產生。 表一：國內已上市β腎上腺受體素及萊克多巴胺動物致癌性結果 Beta-agonist 動物致癌性試驗結果 Albuterol SD 大鼠2 年致癌性試驗，給予口服Albuterol 2 mg/kg 以上，劑 AccuNeb吸入劑 1 量相關的 mesovarium良性肌瘤發生率增加。可被非選擇性 β- 腎上腺素受體拮抗劑 propranolol併用給阻斷。 CD-1鼷鼠 18個月致癌性試驗，給予口服 Albuterol 達 500 mg/kg a財團法人醫藥品查驗中心 執行長室 b 財團法人醫藥品查驗中心 新藥科技組 RegMed 2013 Vol. 36 6 (140倍治療劑量) ，未發現致癌性。 黃金倉鼠 22個月致癌性試驗，給予口服 Albuterol達50 mg/kg (20 倍治療劑量) ，未發現致癌性。 無基因毒性。 Bambuterol 中文仿單無相關資訊 US FDA 無上市藥品 Fenoterol CD-1鼷鼠 78週致癌性試驗，給予口服 Fenoterol 0, 25, 50, 100 US FDA 無上市藥品2 mg/kg ，未發現臨床藥物毒性症狀。高劑量組，增加心、肺重量、 支氣管腫瘤、心肌炎發生率。在鼷鼠背景值，自發性支氣管腫 瘤發病率高。雌性鼷鼠子宮腫瘤發生率增加，無劑量相關性， 與藥物機轉受體有關，在大鼠的結果與其他β adrenergic藥物類 似。 SD 大鼠 2 年致癌性試驗，給予口服 Fenoterol 0, 25, 50, 100 mg/kg ，雌鼠低