南标准编制说明.PDFVIP

YY/TXXXX 《医疗器械生物学评价 医疗器械潜在神经毒性试验选择指 南》标准编制说明 一、 工作简况 1. 任务来源 根据2018 年医疗器械标准制修订工作安排，由全国医疗器械生物学评价标准化技术委 员会负责归口制订YY/T 《医疗器械生物学评价 医疗器械潜在神经毒性的试验选择指南》。 2. 工作过程 与神经组织接触的医疗器械种类繁多，例如与脊髓神经组织相接触的神经修复材料，脊 柱修复用骨科产品，与脑部神经组织相接触的硬脑膜产品等。这类产品在进行生物相容性 评价时也应该考虑对神经组织的毒性。因为神经组织与其他组织相比较有一旦破坏很难自 行恢复的特点，所以有必要制定一个试验指南来指导产品进行神经毒性的评价。该标准主 要从试验选择上予以规定。 骨科植入物，因在人体内长期滞留，随着人体各个关节、骨骼、肌肉等长期不断的活动， 均会产生一定程度的内置物磨损和磨粒。如果通过切开皮肤进行直接观察，这些磨损磨粒， 通常可在肉眼下很明显地直接看到，位于植入物周围。脊柱钉棒系统和椎体间融合器等， 其化学成分主要为钛合金、聚醚醚酮 （polyetheretherketone，简称PEEK）等，通常与椎 管内脊髓和神经根的毗邻关系极为密切，有时候这些植入物与脊髓或神经根发生直接接触， 有时候仅仅间隔很短的距离，是发生神经毒性的高危部位。神经外科植入物，包括钛网、 血管夹、血管支架等，化学成分主要为316L不锈钢、镍钛记忆合金、高分子材料、药物支 架等，通常与中枢神经组织直接接触，具有很高的神经毒性风险，需要重点关注。 该标准的草案是中检院承担的十三五重点研发计划的课题“组织诱导型生物材料及产品 安全有效性评价关键技术研究”（2016YFC1103202）的研究内容，也参考了ASTM2901-2013 标准，已经预研多年，早在2016年已完成草案初稿，2018年2月完成标准申请汇报工作， 2018年3月标准起草小组收到立项获批通知，2018年4月即组织召开了标准编写小组沟通， 对标准起草的现状、年度计划及小组成员任务分工作了详细的部署。于2018年7月25 日 通过小组讨论完善了标准小组讨论稿并形成向社会征求意见的征求意见稿。 二、 编制原则和确定标准主要内容的依据 本标准的制定贯彻了国家标准GB/T 1.1-2009 《标准化工作导则 第1部分：标准的结 构和编写》的有关规定。本标准内容的起草主要参考了ASTM2901-2013的相关内容，并结 合我国药品及器械GMP 的相关要求，综合考虑我国医疗器械产品研发、生产现状及管理现 状特定本标准。 三、 标准主要制订内容的说明 本标准为指导性文件，应与GB/T16886系列标准及配套方法标准一起使用。本指南的目 的是推荐一组可用的生物学试验，旨在检测医疗器械对神经系统引起的神经毒性。 神经系统具有异质性，主要由神经组织构成，包括独特的细胞、蛋白质以及生化通路，可分 为中枢神经系统和周围神经系统。材料或材料的降解产物与神经系统的相互作用可能会对神 经系统的结构和 或功能有负面影响。神经系统的修复能力有限，因而潜在神经毒性的临床 / 前评估非常重要。当对医疗器械进行神经毒性评价时宜考虑机体组织和医疗器械之间的接触 时间和性质、预期使用目的、材料特征及其它信息，如临床研究、上市后的监管和不良事件 等。在使用新材料或不同制造工艺而可能会引起神经组织反应的产品或用于新的神经组织部 位时应考虑指南。对于在类似神经系统应用中有临床使用史的材料，其化学表征可用于评估 相似性。 1.范围: 适用于评估医疗器械的潜在神经毒性。 2.规范性引用文件: GB/T 16886.3 医疗器械生物学评价 第3部分：遗传毒性、致癌作用和生殖毒性试验 GB/T 16886.5 医疗器械生物学评价 第5部分：体外细胞毒性试验 GB/T 16886.11 医疗器械生物学评价 第11部分：全身毒性试验 GB/T 16886.18 医疗器械生物学评价 第18部分：材料的化学表征 ASTM F748 材料及装置的一般生物试验方法的选择规程 ASTM F1904 体内粒子生物反应的测试规程 中国药典2015版 细菌内毒素试验 中国药典2015版 家兔热原试验 3.术语定义: 神经毒性,神经元，神经胶质细胞，神经纤维，突触，星型胶质细胞增生，小 胶质细胞，髓鞘病变，神经退行性病变 4.材料选择：终产品、来自于医疗器械的终产品的代