右美沙芬药理和临床应用.PDFVIP

临床麻醉学杂志 2006 年 5 月第 22 卷第 5 期 　J Clin Anest hesiol ,May 2006 ,Vol . 22 ,No . 5 ·399 · · · 继续教育 右美沙芬的药理及临床应用 冯善武 　徐建国 ( ) ( ) 　　右美沙芬 dext romet horp han ,DM 为左吗啡喃的右旋 伤害性刺激引起伤害性感受器致敏 sen sitization ,在神经末 异构体 ,因其具有非麻醉性中枢性镇咳作用而广泛用于临床 梢产生动作电位 ,导致进行性疼痛 。C 纤维伤害性感受器持 镇咳治疗已有 40 年 。DM 又是低亲和力性 、非竞争性的 N 续激活 ,引起谷氨酸释放 ,到达并激活 N MDA 受体 ,促使大 ( ) 量 Ca2 + 内流 ,伤害感受器的传入冲动在中枢总和 ,使脊髓神 甲基D天冬氨酸 N MDA 受体拮抗药 ,近几年来被用于缓 解急慢性疼痛 、神经保护及相关疾病的治疗 , 国内相关报道 经元对刺激更加敏感 , 导致中枢致敏 。DM 能抑制 中枢致 较少 ,现就其药理及临床应用综述如下 。 敏 ,非竞争性抑制 N MDA 受体活性 , 阻滞兴奋性氨基酸与 N MDA 受体的结合 ,减少 N MDA 受体 Ca2 + 内流 ,抑制伤害 DM 的药理学特征 因子导致的中枢致敏化 ,缓解原发和继发的疼痛 。N MDA DM 的药代动力学 　DM 可经 口服 、肌注和静脉注射吸 受体的激活减少神经元对阿片受体激动剂的敏感性 ,N MDA β 受体和阿片受体交互影响脊髓背角感受伤害的神经元 ,引起 收 ,在体内同 葡萄糖醛酸结合 ,主要经肝脏代谢 ,分别由肝 ( ) 脏细胞色素 P450 同工酶 C YP2D6 经 O脱 甲基生成主要活 痛觉高敏 hyp eralgesia 并导致阿片类耐受 ,联合应用 N M ( ) DA 受体拮抗剂和阿片类药物可防止对阿片类药物镇痛的 性产物右啡烷 dext rop han , D T , 肝和肠 的 P450 同工酶 C YP3A4 和 P450 同工酶 C YP3A5 经 N脱甲基生成 3甲氧 耐受并增强镇痛效能 。DM 能增强作用于 μ受体的阿片类 ( ) 药物如吗啡、芬太尼和舒芬太尼的抗伤害性感受作用 ,而不 吗啡喃 3met ho xymorp hinan ,3MM ,两者进一步脱甲基生 δ ( ) 能增强 受体激动药 SN C80 或 к受体激动药 U 50 ,488 H 的 成 3羟吗啡喃 3hydroxymorp hinan ,D T 和 3羟吗啡喃的 3羟基还可迅速经糖脂化共轭结合 ,代谢产物经肾脏排泄 。 作用 ,不同的作用于 μ受体的阿片类药物的作用被增强的程 DM 在体内的氧化代谢受 C YP2D6 基因调控 , 已被广泛用于