血清人附睾蛋白4和糖类抗原125对诊断上皮性卵巢癌比较研究.docVIP

血清人附睾蛋白4和糖类抗原125对诊断上皮性卵巢癌比较研究 　　摘要：目的 比较人附睾蛋白4（HE4）与糖类抗原125（CA-125）对诊断上皮性卵巢癌的临床应用价值。方法 分别采用酶联免疫法和电化学发光法检测32例上皮性卵巢癌和62例良性卵巢肿瘤患者（良性组）血清HE4及CA-125水平，ROC曲线比较分析二者对上皮性卵巢癌诊断的准确性。结果 卵巢癌患者血清HE4及CA-125水平中位数显著高于良性组（P0.05）；良性组中卵巢子宫内膜异位症患者的CA-125水平中位数显著高于其他良性肿瘤患者（P=0.03），但HE4无明显变化（P=0.49）。ROC曲线分析显示，HE4和CA-125对卵巢癌的最佳诊断切点分别为76.0pmol/L、37.45 U/mL；血清HE4、CA-125用于卵巢癌诊断时ROC曲线下面积分别为0.93、0.85，两者比较有显著性差异。结论 与CA-125相比，HE4对诊断上皮性卵巢癌具有更好的准确性和可信度。 　　关键词：附睾蛋白4；糖类抗原125；上皮性卵巢癌；比较研究 　　卵巢癌是妇科最常见的恶性肿瘤之一，起病隐匿，早期临床症状不明显。据2003～2007年我国肿瘤登记地区资料表明，城乡卵巢癌发病率和死亡率均呈上升趋势[1]。但卵巢癌若能被早诊断和早治疗，则患者的5年生存率可升高至94%[2]。因此，寻找有效的早期诊断卵巢癌的血清肿瘤标志物有极其重要的意义。目前，卵巢癌术前诊断和病情监测的首选血清标志物是糖类抗原125（CA-125），但特异性低，限制了其临床应用。人附睾蛋白4（HE4）是近年来国内外卵巢癌研究的热点，但有报道[3，4]，HE4不仅在卵巢癌组织表达，在其他肿瘤如肺腺癌、肾癌、胰腺癌等也有表达。为了明确血清HE4对卵巢癌的诊断意义，本研究拟通过比较患者血清HE4和CA-125水平变化及二者的诊断敏感度和特异性，进而阐述HE4在卵巢癌早期诊断的临床应用价值。 　　1 资料与方法 　　1.1一般资料 选择2010年12月～2013年8月本院妇产科收治的卵巢疾病患者为研究对象。纳入标准：所有患者经细胞和病理学确诊，并按国际妇产科联盟（ FIGO，2000年）修订的手术-病理标准进行分期；除卵巢肿块无其他妇科疾病；在6个月内未接受过任何激素类或免疫抑制剂类药物的治疗；心、肝、肺、肾等重要脏器无异常；本人和家属知情、同意，并经医院伦理委员会批准。 　　1.2病例资料 纳入病例为94例，分卵巢癌组和良性卵巢肿瘤组（ 良性组）。其中上皮性卵巢癌患者32例，年龄29～71岁，平均40.5岁，包括浆液性囊腺癌16例、透明细胞癌5例、黏液性囊腺癌5例、混合型上皮癌4例、子宫内膜样癌2例，Ⅰ-Ⅳ期分别为6、4、20、2例；良性卵巢肿瘤患者62例，年龄26～71岁，平均年龄39.1岁，包括卵巢子宫内膜异位症23例、成熟畸胎瘤16例、黏液性囊腺瘤8例、浆液性囊腺瘤8例、非特异性肿瘤7例。两组在年龄上比较差异无显著性（P0.05）。 　　1.3方法 所有标本在患者未经任何检查治疗前采集，常规分离血清，储存-20℃冰箱待测。血清HE4采用酶联免疫法（ELISA）测定，试剂购自美国富吉瑞必欧诊断公司。血清CA-125采用罗氏E170电化学化光免疫分析仪及其配套试剂测定。上述操作均严格按照试剂盒和仪器说明书进行。 　　1.4统计学处理 采用SPSS17.0完成所有统计学处理，本组数据不服从正态分布，计量资料采用中位数（间距）表示，组间计量资料中位数的比较采用符号秩和检验，认为P0.05有统计学意义。绘制ROC曲线，确定HE4和CA-125的诊断临界点，并比较两者的ROC下面积（AUC）。 　　2 结果 　　2.1血清HE4和CA-125水平比较 卵巢癌患者的HE4和CA-125水平明显高于良性卵巢肿瘤患者（CA-125： 394.1 U/mL vs. 22.7 U/mL； HE4： 56.7pmol/L vs. 18.5pmol/L； P0.05）；良性组内卵巢子宫内膜异位症（内异症）患者的CA-125水平明显高于其他良性肿瘤患者（31.95 U/mL vs. 17.9 U/ mL， P=0.03），而HE4水平无明显变化（19.0pmol/L vs. 18.2pmol/L， P=0.49）；但卵巢癌患者的HE4和CA-125水平均明显高于卵巢子宫内膜异位症患者（CA-125， P=0.004； HE4， P=0.001）。见表1。 　　2.2血清CA-125和HE4的ROC分析比较 本研究以良性卵巢肿瘤组CA-125和HE4的ROC下面积（AUC）为参照，则卵巢癌组CA-125和HE4的相对ROC下AUC分别为0.85、0.93，两者比较差异有显著性（P0.001）；计算Youden指数，以