定量蛋白质组学初步研究非小细胞肺癌转移机制-生物化学与分子生物学专业论文.docxVIP

目录 目录 目 录 第一部分7 定量蛋白组学分析 MiR-193a-3p 抑制非小细胞肺癌转移机制 7 小结38 第二部分39 定量蛋白组学分析非小细胞肺癌转移相关差异蛋白39 讨论49 参考文献52 综述57 蛋白质组学技术在肿瘤标志物筛选中的应用 57 引言57 发表论文情况 67 致 谢68 中文摘要 中文摘要 PAGE 1 PAGE 1 定量蛋白质组学初步研究非小细胞肺癌转移机制 摘 要 目前在世界范围内肺癌的发病率和死亡率居高不下，据统计男性肺癌患者的死 亡率在恶性肿瘤死亡里排第一位，而女性肺癌患者死亡率排第二位，因此肺癌严重 影响人们的身体健康和生活质量。目前肺癌也是最难治愈的癌症之一。大部分的患 者被诊断为晚期，预后非常差，其 5 年生存期只有 15%左右。而转移往往是导致不 良预后最重要的原因。因此，对于肺癌转移相关分子机制的研究具有十分重大的意 义。 近年来质谱技术迅速发展，为肿瘤研究提供了一种有效的技术手段。本实验旨 在利用同位素标记相对和绝对定量（ isobaric Tags for Relative and Absolute Quantitation, iTRAQ ）技术 结合 纳 升 液 相 色 谱 和 串 联 质 谱 （ Nano Liquid Chromatography-tandem Mass Spectrometry，NanoLC-MS/MS）技术，来研究一对具 有不同转移潜能的肺癌细胞系 SPC-A-1sci 和 SPC-A-1 的差异表达基因，以筛选出目 的蛋白。全文分为两个部分。第一部分：定量蛋白组学分析 MiR-193a-3p 抑制非小 细胞肺癌转移机制。前期，本实验室已经报道了 MiR-193a-3p 在非小细胞肺癌中能 够通过下调 ERBB4 和 S6K2 来抑制转移。本研究旨在通过利用 2D LC-MS/MS 蛋白 质组学平台，结合 iTRAQ 来分析在肺癌细胞中 MiR-193a-3p 调控的所有表达蛋白， 筛选其潜在靶基因。第二部分：定量蛋白组学分析非小细胞肺癌转移相关差异蛋白。 前期，本实验室已经报道了通过定量蛋白组学技术分析一对具有不同高低转移潜能 的细胞系 SPC-A-1sci 和 SPC-A-1 中差异表达的所有基因。本研究旨在通过对这对细 胞系 SPC-A-1sci 和 SPC-A-1 进行基因芯片分析，统计出总共的差异表达基因，再结 合前期的定量蛋白组学分析结果，筛选出导致非小细胞肺癌转移的新的潜在癌基因。 本实验通过利用定量蛋白组学技术来大规模筛选影响肺癌转移的潜在功能基因，为 肺癌转移分子机制的研究提供了一个新的思路，也为肿瘤的研究提供一种可靠的技 术手段。 关键词：NSCLC；miR-193a-3p；iTRAQ；转移；癌基因 英文摘要 英文摘要 Quantitative Proteomic Preliminary Analysis the mechanism of NSCLC Metastasis ABSTRACT At present,the morbidity and mortality of lung cancer remain high. The leading cause of cancer death in male individuals and the second leading cause of cancer death among females are both lung cancer, so it seriously affects peoples health and quality of life. Now, lung cancer is one of the most difficult to cure cancer. Most of the patients were diagnosed at late stages. Prognosis is very poor and the five-year survival rate is only about 15%. The distant metastasis is often the cause of poor prognosis. Therefore, the molecular mechanism of tumor metastasis is very important significance. In recent years, mass spectrometry technology is developing rapidly and it provides a powerful methods for the tumor res