仿制药一致性评价-国际药用辅料网.PDFVIP

制剂及辅料企业应对 “仿 制药一致性评价”的策略 金少鸿 中国食品药品检定研究院顾问 《药物分析杂志》主编 一、仿制药质量一致性评价的内涵和要求 二、仿制药质量一致性评价对企业的挑战 三、仿制药质量一致性评价给企业带来的机遇 四、开展仿制药质量一致性评价的思路和策略 一、仿制药质量一致性评价的内涵和要求 （一）我国化学药品的概况  我国化学药品95％以上系仿制， 仅仿标准，不仿品种，  品种结构不合理：集中为抗感染、电解质、营养药、消化系统  制剂研究水平不高：简单的剂型改变，盐酸左氧氟沙星片：93； 盐酸左氧氟沙星胶囊：69；硝苯地平片267；硝苯地平胶囊23； 硝苯地平缓释片：29；硝苯地平缓释胶囊：3  某些品种重复申报重复批准很多：左氧氟沙星注射液：416 注射用头孢曲松钠：340 ；注射用头孢他啶：341 临床上有 “国产仿制品”疗效不如 “原研品” 2008年以来国家对上市药品计划抽验的要求  发现合格的仿制产品与原研产品的质量差距  发现合格的产品可能存在的质量隐患  发现现有质量标准或检验方法存在的不足 以期通过国家计划抽验,能促进生产企业健 康发展提高质量，确保上市药品安全、 有效 （二）近年来国家计划抽验发现的问题 1、提出了剂型的合理性 2、揭示了改进生产工艺的关键点 3、发现了包装材料对产品质量的影响 4.提示了处方的科学性 5.初步发现了国内外固体口服制剂的 质量差异 6.揭示了部分不规范企业的违规行为 1.提出了剂型合理性 探讨了含药大输液剂型合理性 1）氢溴酸高乌甲素注射剂 从毛茛科高乌头提取，上世纪七十年代国内分 离得到高乌甲素，制成氢溴酸盐，并制成注射 剂（粉针、水针和大输液） 灭菌工艺对氢溴酸高乌甲素注射剂中有 关物质的影响 100℃ 流通蒸汽 • 杂质1↑0.3% 30分钟 •灭菌后杂质量增加， • 总杂质↑2.3% 主要为杂质1 115℃ •样品在＞115℃灭菌 蒸汽 • 杂质1↑4.0% 条件下稳定性差 30分钟 • 总杂质↑4.0% •应考虑含药大输液 121℃ 剂型存在的必要性 • 杂质1↑4.3% 蒸汽 15分钟 • 总杂质↑4.4% 2）卡络磺钠注射剂 卡络磺钠为一血管止血剂，国外仅 《日本药 局方》15 版收载该品原料，国内已有 注射用卡络磺钠（20、40、60、80mg） 卡络磺钠注射液 （2ml：20mg,5ml:20mg) 卡络磺钠氯化钠注射液 (100ml:80mg/0.9％氯化钠） 稳定性研究发现：注射用卡络磺钠卡络磺 钠注射液 卡络磺钠氯化钠注射液 3)阿奇霉素大容量注射剂 阿奇霉素是红霉素经化学修饰后得到的半合成大环内酯类 抗生素，是目前我国临床上使用最多的抗生素，主要有口 服和注射两种剂型 我国已批准阿奇霉素上市的注射剂均系阿奇霉素加入各 种酸后形成的各种阿奇霉素盐。包括与盐酸、亚硫氢酸、 硫酸、磷酸、枸橼酸、马来酸、门冬氨酸、谷氨酸、乳酸