重复经颅磁刺激治疗精神分裂症研究与进展.docVIP

重复经颅磁刺激治疗精神分裂症研究与进展 　　精神分裂症的治疗问题一直是精神科中的一大难题。有资料显示仍有30%～60%的患者在充分的药物治疗后仍然缺乏反应或仅有部分反应[1]，迁延为难治性精神分裂症，导致临床治愈率低，预后差，如无抽搐电痉挛治疗、重复经颅磁刺激、深部脑刺激等。其中重复经颅磁刺激（rTMS）是在脑的特定部位给予刺激的无痛、无损伤的一种治疗方法，现在就近几年rTMS治疗精神分裂症的研究结果做一综述。 　　1 rTMS治疗分裂症的机制 　　目前对rTMS治疗精神分裂症的研究机制主要有，rTMS对脑部的电活动、影像学、神经递质及对脑部血流学的影响。rTMS作用的基本原理是通过变化的电流在线圈中产生磁场，磁场透过皮和颅骨在大脑皮质处产生感应电流，该电流使神经细胞去极化并产生诱发电位，从而影响脑部生理功能进而影响其精神活动。高频刺激时，可以易化局部神经元活动，提高大脑皮质可兴奋性；低频率的刺激可以抑制局部神经元活动，降低大脑皮质的可兴奋性。这有利于重塑大脑皮质局部或整体神经网络功能[2]。 　　功能影像学显示，表现为阴性症状（情感淡漠、思维贫乏）的精神分裂症患者的前额皮质活动度减低，表现为阳性症状（主要为幻觉、妄想）的患者出现功能异常的大脑皮层包括左右侧颞回区和左侧颞顶区，因此，多数研究采用高频刺激左侧前额叶背外侧治疗阴性症状，低频刺激左侧颞顶皮层治疗顽固性幻听等阳性症状[3]。 　　此外，rTMS还可通过影响脑内的神经递质以达到改善精神症状的理论研究。Wassermann EM等[4]报道rTMS可影响脑内神经递质及其传递，对不同脑区内多种受体包括5羟色胺、N-甲酰-D-门冬氨酸（NMDA）等及调节神经元兴奋性的基因表达有明显影响。近年来多项研究发现精神分裂症患者BDNF（脑源性神经营养因子）水平显著低于正常对照组[5-7]。而BDNF与中枢神经系统神经元的生存以及多巴胺能、胆碱酯能、5-羟色胺能神经元的可塑性密切相关[8]。据此理论，刘晓军[9]等人的研究也证实了低频rTMS治疗能提高精神分裂症血清BDNF浓度，并可能有预测疗效的作用。其它也有通过rTMS影响患者脑部血流及代谢改善进而该改善患者认知功能的研究报道[10]。 　　2 rTMS治疗精神分裂症的临床应用研究 　　目前rTMS治疗精神分裂症的临床研究主要为其对顽固性幻听、阴性症状及认知功能的改善，治疗参数及部位各不相同。 　　2.1 rTMS治疗幻听症状 岳莉莉等[11]人进行的一项6w，双盲、随机对照研究中，40例伴顽固性幻听的精神分裂症患者在维持原药物治疗的基础上接受1Hz、80%MT、作用于左背外侧前额叶（DLPFC）的治疗，40例接受伪刺激对照。结果显示试验组治疗后的幻听量表评分低于对照组，差异有统计学意义（P0.05）。然而，Slotema CW[12]等人2011年进行的双盲、随机对照试验中，将62例幻听患者分为左颞叶治疗组、对照组以及在功能性磁共振成像（fMRI）指导下定位幻听出现时大脑的激活区的治疗组，治疗组采用1Hz、90%MT，共15个治疗周期，持续20min/次，结果显示三组之间的幻听量表评分没有统计学差异。 　　2.2 rTMS对阴性症状的改善 Prikryl R等[13]人进行的一项rTMS治疗精神分裂症阴性症状的双盲研究中，将40例阴性症状突出的患者分为两组，23例为治疗组（10Hz，110MT，LDPF，共15次），17例接受伪刺激。结果显示，15次治疗后，治疗组的阴性症状量表评分明显减低并有统计学意义。Barr MS等[14]人进行了一项双侧前额叶随机对照研究，25例患者接受20Hz、90%MT、共20次磁刺激，并用阴性症状量表、PANSS量表、卡尔加里抑郁量表来评定效果。结果显示治疗前后各量表评分均没有明显统计学差异。 　　2.3 rTMS对认知功能的改善 郑丽娜等[15]2010年的研究中纳入了80例男性患者，随机分为伪刺激、θ短阵快速脉冲刺激（theta burst stimulation，TBS）、10 Hz及20 Hz刺激四种不同模式的治疗组，刺激部位均选择DLPFC，强度为80%MT，连续刺激5d，并采用视空间工作记忆测试和词汇流畅性测试评估患者的认知功能，PANSS量表评估患者的精神症状。结果显示20 Hz刺激可以改善患者的视空间工作记忆，TBS刺激可以改善患者的词汇流畅性测试。赵静[16]等人进行了一项4w的前瞻性平行对照研究，将44例患者随机分为真刺激组和伪刺激组，应用PANSS量表、TESS（治疗时出现的症状量表）量表及可重复的成套神经心理状态量表（RBANS）进行评定，结果显示治疗组PANSS总分及各因子分较前均有下降，差异有显著的统计学意义（P0.01），RBANS总分、视觉广度分、