药理-16抗癫痫和抗惊厥药.pptVIP

第十五章 抗癫痫药和 抗惊厥药 第一节 　抗癫痫药 癫痫是一类慢性、反复发作和突然发生性大脑机能失调综合征。 特征：为脑神经元（群）突发性异常高频率放电并向周围扩散，而引起的大脑功能的短暂失调综合征。 癫痫的分型 部分性发作（局部开始，局灶性）　 (1) 单纯性 1.运动性发作发作 2.感觉性发作 3.植物神经性发作 4.精神性发作 (2) 复杂性发作 1.精神运动性 2.继发于单纯部分性发作的意识障碍者 抗癫痫药物作用的机制 从电生理的观点看，理论上，药 物作用的方式有两种 : ①抑制病灶神经元异常高频放电。 增强GABA，（CLˉ开放）； 抑制Glu能神经传道； ②抑制异常放电向正常脑组织扩散。 阻滞Na+ 、Ca2+电流。 苯妥英钠 （sodium phenytoin） 又名大仑丁(dilantin) 临床应用 1. 除失神性小发作以外，可用于各型癫痫，为治疗大发作和部分性发作的首选药。 2. 治疗三叉神经疼痛 减轻疼痛，使发作次数减少。 3. 抗心律失常 尤其适用于强心苷中毒的解救。 【不良反应】 1.胃肠道反应 食欲减退，恶心、 呕吐等。与其强碱性有关。 2.神经系统反应 出现眼球震颤、 共济失调，严重者可出现神经错乱， 昏迷甚至死亡。 3.牙龈增生 长期使用，发生率为 20%，与药物刺激胶原组织增生有关。  苯巴比妥 较大剂量出现抗癫痫、抗惊厥、麻醉作用。 主要用于癫痫大发作和癫痫持续状态。 因其中枢抑制作用明显，一般不作首选。 去氧苯比妥（扑米酮） Primidone 1. 在体内转化成苯巴比妥和苯乙基丙二酰胺，发挥抗癫痫作用； 2. 本身抗癫痫作用与苯妥英钠类似。 临床应用： 对大发作和局限性发作疗效较好。 乙琥胺 ethosuximide 1.它是治疗癫痫小发作的首选药 物。 2.作用机制是选择性地抑制丘脑神经元上的T型钙通道。 3.不良反应: 有胃肠反应、神经系统反应。偶见粒细胞缺乏、再障。 卡马西平 carbamazepine 作用与苯妥英钠相似。广谱抗癫痫， 对小发作（失神性发作）疗效差。 对三叉神经痛的疗效优于苯妥英钠。也用于治疗舌咽神经痛。 作用机制与降低Na+、Ca++通透性，增强GABA能神经突触传递有关。 地西泮（Diazepam） 静脉给药，主要用于癫痫持续状态，为首选药，安全可靠。 氯硝西泮 对各型癫痫有效，尤其用于不典型小发作、失神小发作、以及肌阵挛发作 。 拉莫三嗪（lamotrigine） 抗颠痫谱广泛，用于其他药物不能控制的局限性发作、大发作、非典型失神性发作等。 作用机制：阻滞Na+ 、Ca2+通道；抑制兴奋性氨基酸的释放。 不良反应：常见头晕、头痛、呕吐、平衡失调等。严重时可见多形性红斑。 抗癫痫药物的合理使用 合理选择药物 合理掌握剂量 合理把握疗程 合理联合用药  硫酸镁（magnesium sulfate） 给药途径不同，产生的作用也不同。 1.口服：泻下和利胆。 2.外敷：收敛。 3.注射：抗惊厥，用于治疗子痫、破伤风等。 它还使血管扩张，血压下降，用于高血压危象救治。 过量中毒：引起呼吸抑制，血压剧降，心脏骤停。 抢救：立即进行人工呼吸，并缓慢静注氯化钙。 * * 由于异常放电神经元所在部位（病灶）和扩散范围的不同，临床表现也各异。 临床表现: 表现为不同程度的运动、感觉、意识和植物神经功能紊乱症状。 类型：部分性发作、全身性发作和未能分型的发作。 全身性发作(非局部开始) 1.大发作(强直-阵挛发作) 持续状态 2.小发作(失神发作) 3.不典型小发作 4.强直发作 5.阵挛发作 6.无张力发作 未能分型的发作 1.婴儿痉挛等 按化学结构分类 （1）乙内酰脲类：苯妥英钠 （2）琥珀酰亚胺类：乙琥胺； （3）巴比妥类：苯巴比妥，扑米酮； （4）苯二氮卓类：地西泮，氯硝西泮； （5）二苯并氮杂卓类：卡马西平； （6）其他类：丙戊酸钠，等。 苯妥英钠作用机制 1. 实验证明，苯妥英钠不能抑制病灶 异常放电，但可阻止异常放电向周 围正常脑组织扩散。 2. 膜稳定作用: 降低细胞膜对 Na+， Ca2+的通透性， 阻滞Na+内流或/和阻 Ca2+ 内流。 4.血液造血系统 长期应用可引起叶酸缺乏（与抑制叶酸吸收和代谢有关），引起巨幼红细胞性贫血等。 5.过敏反应 导致粒细胞缺乏，血小板减少等。 6.其他 第二性征的变化，早孕妇女服