分子病理学的临床应用完整课件.ppt

* 乳腺癌个体化诊治检测系统化方案 ?药物 靶标 指标 适用样本 适用技术 ?卡铂 ERCC1BRCA1 ? mRNA表达 ? 手术/穿刺样本 /全血（抗凝） 荧光定量PCR ?顺铂 （多西）紫杉醇 TUBB3STMN ?长春瑞滨（花碱） 5-FU TYMS ?卡培他滨 ?曲妥珠单抗 HER2 ?基因扩增 手术/穿刺样本 FISH HER2 蛋白表达 IHC 拉帕替尼 PI3K 突变 手术/穿刺样本/血浆 qPCR+HRM 他莫昔芬 CYP2D6 多态性（SNP） 全血（抗凝）/口腔黏膜细胞/组织 Lunaprobe探针+qPCR 阿那曲唑（艾达） CYP19A1 来曲唑（芙瑞） 胶质瘤常见分子标记物（建议） 高级别胶质瘤分子分型常用指标：EGFR; NF1; PTEN; P53; IDH1; PDGFRα；MGMT启动子甲基化。 低级别胶质瘤分子分型常用指标： IDH1；1p/19q * 1p/19q 联合缺失 FISH MGMT启动子甲基化 MSP或焦磷酸测序 IDH1 突变 IHC或焦磷酸测序 EGFR 扩增 FISH B-raf 融合或点突变 FISH RT-PCR 测序 IHC PTEN缺失 Sanger测序 NCCN危险分级：1P/19Q，IDH突变 星形细胞瘤Ⅱ级 低危 高危 转移复发检测：ctDNA（IDH） 阴性 阳性 Prior fractionated external beam RT 可手术 不可手术 手术 化疗 化疗 MGMT（替莫唑胺）、ERCC1等（铂类）、ERCC1等（亚硝脲类）1P/19Q（PCV）、VEGFR（贝伐单抗） * 1P/19Q检测 1）NCCN指出1p/ 19q 杂合性缺失是预测低级别胶质瘤如星形细胞瘤及少突胶质瘤危险等级的一个指标。 2）含1p/ 19q 杂合性缺失的患者对PVC化疗方案[甲基苄肼(procarbazine)，环己亚硝脲(CCNU) ，长春新碱(vincristine) ]或替莫唑胺（TMZ）化疗方案非常敏感，具有较长的平均生存期。 3）1p/ 19q 杂合性缺失是一项独立的具有显著意义的预后影响因子，其预后明显好于未发生缺失突变的病例。甚至在复发病例中，也具有相对好的预后。 * IDH基因突变 1）NCCN指出IDH基因突变是预测低级别胶质瘤如星形细胞瘤及少突胶质瘤危险等级的一个指标。 2）IDH1/IDH2突变可作为一个诊断性生物指标来区别毛细胞性星形细胞瘤和弥漫性星形细胞瘤，以及区别原发性GBM和继发性GBM。 3）IDH基因突变是一项独立的具有显著意义的预后影响因子，在胶质瘤中发生频率很高，突变的患者其预后较好。 * MGMT甲基化 MGMT基因启动子区域甲基化与脑胶质瘤的发生、进展有密切的关联，且MGMT基因启动子高度甲基化常常导致基因转录终止和相关蛋白丢失,还与DNA 修复及耐药性有关。MGMT甲基化通过抑制MGMT基因的表达而增加替莫唑胺的疗效，阳性的患者对替莫唑胺敏感。 * 结直肠癌分子分型 机制 方式 主要表型 其它表型 癌前病变 比例 胚系突变 序列不稳定 MSI-H，CIMP-N M-MLH1，BRAF 腺瘤 3% 体细胞突变 序列不稳定 MSI-H，CIMP- H M-MLH1，BRAF 无蒂锯齿状腺瘤/息肉 12% MSS or MSI –L CIMP-H M-MLH1（partial）BRAF 无蒂锯齿状腺瘤/息肉 8% 染色体不稳定 MSS or MSI –L CIMP-L KRAS, MGMT 传统锯齿状腺瘤或腺瘤 20% MSS or MSI -L，CIMP-N 腺瘤 57% * * 谢谢！ * 涉及十几种肿瘤、79个基因，6万个位点的综合肿瘤筛查panel的部分。 有5%至10%的乳腺癌是遗传性的。15-20%的乳腺癌是家族聚集性的。卵巢癌大约10%的是遗传性的。 遗传性乳腺癌相关基因 通过超高灵敏度检测技术对外周血中肿瘤游离DNA进行检测，对肿瘤的发现要远早于影像学及其他蛋白或多糖类肿瘤标记物的相关检测。如若结果提示阳性，被检测者可在肿瘤形成的启动阶段就采取相应干预措施，阻止和减缓肿瘤的恶化过程。 肿瘤游离DNA检测是基于肿瘤共有的常见基因突变位点所设计的检测方法，其阳性结果虽然可以提示被检者体内有肿瘤病灶正在