家族性胆固醇血症患者LDLR基因新突变位点的鉴定与分析演示文稿.ppt

家族性胆固醇血症患者LDLR 基因 新突变位点的鉴定与分析 家族性高胆固醇血症(FH)是第一个在临床和分子研究中被描述的遗传性脂类代谢疾病。 常染色体显性遗传，发病率高达1/500。 临床症状表现为患者血浆低密度脂蛋白胆固醇 (LDL-c) 水平大幅度增高。 家族性高胆固醇血症 ApoB100 磷脂 非酯化胆固醇 酯化 胆固醇 LDL LDL内化过程 脱去被膜 有被小泡 裸露的转运小泡 细胞内 细胞外 LDLR蛋白 网格蛋白包被窝结合域 LDL结合域 LDL 衔接蛋白 网格蛋白 网格蛋白包被窝 LDLR结构：五个结构域 1 2 4 3 5 6 7 NH2 配体结合 结构域 EGF前体 结构域 含糖基 结构域 跨膜结构域 胞液结构域 COOH 胞内 胞外 Cys A B 致病基因 LDLR ApoB PCSK9 FH患者基因 突变情况 超过80%为 LDLR 突变 少量患者为 ApoB 突变 少量患者为 PCSK9 突变 仅有不足1%患者是其它基因突变 研究对象、步骤及方法 血脂异常家系 正常对照 提取基因组DNA 引物设计 PCR扩增 核酸序列分析 突变检测与分析 1.1 14个家系血脂检查结果 先证者 年龄 性别 总胆固醇 甘油三酯 HDL-C LDL-C 基因 突变 1 53 F 9.59 1.22 1.51 7.53 LDLR 2000delG 2 15 M 18.18 1.83 1.07 16.28 LDLR R350* 3 23 F 18.49 1.83 0.73 15.54 LDLR Q378* 4 7 F 22.94 1.03 0.94 19.84 LDLR W419* 5 14 M 15.15 1.04 1.81 12.62 LDLR W483* 6 5 M 21.02 1.04 0.42 15.78 LDLR W483* 7 33 M 10.60 1.64 2.05 7.83 LDLR W483* 8 32 F 9.87 1.36 0.82 9.00 LDLR F202S 9 12 F 12.23 0.50 0.77 11.20 LDLR C329Y 10 14 F 13.25 1.06 0.86 12.37 LDLR H583Y 11 12 M 18.96 1.73 0.49 16.43 LDLR C677Y 12 13 M 20.98 1.31 0.75 19.28 LDLR 2416insG 13 14 M 21.50 1.20 2.47 18.57 LDLR 656del GCCCCG 14 15 F 12.11 1.26 0.95 9.73 PCSK9 E670G 表1. 突变检出家系先证者临床数据（浓度单位：mmol/L） 14个家系先证者的血脂检查结果： 他们都是高胆固醇血症患者 呈现家族型 1.2 LDLR 突变比例高 20个家系中突变情况统计： 突变检出率达70% LDLR 突变占大多数，达65% 先证者 年龄 性别 总胆固醇 甘油三酯 HDL-C LDL-C 基因 突变 1 53 F 9.59 1.22 1.51 7.53 LDLR 2000delG 2 15 M 18.18 1.83 1.07 16.28 LDLR R350* 3 23 F 18.49 1.83 0.73 15.54 LDLR Q378* 4 7 F 22.94 1.03 0.94 19.84 LDLR W419* 5 14 M 15.15 1.04 1.81 12.62 LDLR W483* 6 5 M 21.02 1.04 0.42 15.78 LDLR W483* 7 33 M 10.60 1.64 2.05 7.83 LDLR W483* 8 32 F 9.87 1.36 0.82 9.00 LDLR F202S 9 12 F 12.23 0.50 0.77 11.20 LDLR C329Y 10 14 F 13.25 1.06 0.86 12.37 LDLR H583Y 11 12 M 18.96 1.73 0.49 16.43 LDLR C677Y 12 13 M 20.98 1.31 0.75 19.28 LDLR 2416insG 13 14 M 21.50 1.20 2.47 18.57 LDLR 656del GCCCCG 14 15 F 12.11 1.26 0.95 9.73 PCSK9 E670G 表1. 突变检出家系先证者临床数据（浓度单位：mmol/L） 1.3 首次发现的新突变 这两个突变由我们首次发现，分别来自： 1号家系 8号家系 先证者 年龄 性别 总胆固醇 甘油三酯 HDL-C LDL-C 基因 突变 1 53 F 9.59 1.22 1.51 7.53 LDLR 2000d