口服药物的吸收培训课件.ppt

* * * * * P-糖蛋白 2. 药物外排转运器 P-gp MDR1 ATP 结合位点 分布广泛 多药耐药相关蛋白 （MRP） 乳腺癌耐药蛋白 (BCRP) 表 2-1 药物跨膜转运机制及特点 三、胃肠道的结构与功能 胃 小肠 大肠 部位 吸收表面积 作用 其他 胃 小 崩解溶出 被动转运 弱酸性药物 小肠 大 吸收 所有转运途径 所有药物 大肠 小 储存 胃肠道的药物转运 影响药物吸收的因素 消化系统因素 循环系统因素 疾病因素 一. 生理因素 不同部位的胃肠液有不同的pH值。 酶类对药物的降解：胃蛋白酶、胰蛋白酶等。 胆汁酸盐：可增加难溶性药物的溶解度。 粘蛋白：吸附药物阻碍药物吸收。 不流动水层 (stagnant layer)：400 nm 溶媒牵引效应(solvent drag effect)：促进作用 1、消化系统因素 胃肠液成分与性质 不流动水层 stagnant layer 400 nm 溶媒牵引效应 胃排空与胃空速率 胃的运动方式: 全胃性的慢紧张性收缩 以波形向前推进的蠕动 胃空速率与胃内容物的体积成正比 （-dV/dt=KemV） 胃内容物从幽门排入十二指肠的过程 食物的理化性质：流体食物较固体食物胃排空快 黏度和渗透压：黏度小、渗透压低时，胃排空快 食物的组成：糖类＞蛋白质＞脂肪 药物：胃动力药（甲氧氯普胺，吗叮啉） 延缓排空药物（抗胆碱药，抗组胺药） 其他：身体位置、精神因素等 影响胃空速率的因素 药物在肠内运行 分节运动：环型肌的收缩与舒张，起混合作用 蠕动：推进内容物 黏膜与绒毛的运动：黏膜肌层收缩，更有利于吸收 食物的影响 增加，延缓，减少药物吸收 胃内黏度增加，吸收水分，影响崩解和溶出速 度改变胃排空速率，影响吸收速度或吸收量。 高脂肪食物增加难溶性药物的吸收：灰黄霉素。 高蛋白食物影响以主动转运吸收的药物：左旋多巴。 药物在肠内的代谢 消化酶 肠道菌群产酶 2、循环系统因素 血液循环：血流速度与透膜速度 肝首过作用： 淋巴循环：大分子药物 疾病可改变胃内酸碱度：溃疡病 改变肠内停留时间：腹泻、甲状腺功能的变化 3、疾病因素 * * * * * * * * * * * * * * * 口服药物的吸收 药物吸收 (Drug Absorption) 药物的膜转运与胃肠道吸收 细胞膜（Cell membrane) ：细胞的外层界膜，称质膜（Plasma Membrane）。 质膜与细胞内的膜性结构统称为生物膜 (Biomembrane)。 一. 生物膜的结构与性质 细胞膜的分子组成 膜脂 (磷脂、糖脂、胆固醇) 膜蛋白 糖类 水 无机盐 金属离子 细胞膜经典模型 Danielli Davson, 1935年 液态镶嵌模型 Singer Nicolson, 1972年 晶格镶嵌模型 Wallach, 1975年 细胞膜经典模型 形态结构的不对称性 膜脂、膜蛋白、糖类呈不对称性分布 膜性结构的流动性 物质流（脂质分子）、能量流、信息流 膜性结构的半通透性 某些物质（药物）能顺利通过，另一些则不能通过 细胞膜的特性 保护、屏障作用； 选择性物质转运； 提供细胞识别位点，完成细胞信息跨膜传递； 提供酶结合位点，使酶促反应高效而有序进行； 介导细胞与细胞、细胞与基质之间的识别、粘合、连接与信息传递。 细胞膜的生物学作用 二、药物转运机制 MRP3 MRP2 药物跨膜转运的方式 表 2-1 药物跨膜转运机制及特点 1. 被动转运（passive transport) 药物分子从高浓度一侧向低浓度一侧扩散的过程。 转运形式： （1）单纯扩散； （2）膜孔转运。 转运特点： （1）浓度梯度, 电位梯度, 渗透压梯度（膜两侧）； （2）药物的渗透性决定药物吸收能力。 单纯扩散 ( simple diffusion) 膜两侧药物浓度差 一级速率过程 透过系数 P (膜厚度，扩散表面积等) 小分子脂溶性药物，有机酸，有机碱等药物。 膜孔转运 (membrane pore transport) 胃肠道上皮细胞膜 0.4-0.8 nm 微孔 （小分子） 水溶性药物吸收途径 被动转运的特点： 药物顺浓度梯度转运（从高浓度侧向低浓度侧） 不需要载体参与 （膜对药物无选择性） 不消耗能量 （扩散过程与细胞代谢无关） 不存