抗心律失常药-浙江大学.PPT

药理作用：减慢传导；降低自律性；复极影响小；普罗帕酮尚有延长浦肯野纤维和心肌的ERP和APD、阻断?受体、阻滞钙通道的作用。 2. 临床应用：室上性或室性心律失常。 对浦肯野纤维和心肌的ERP和APD的作用不同。氟卡尼致心律失常的发生率高，增高病死率，仅限用于危急的心律失常患者。 Ⅱ β-肾上腺素受体阻断药 普萘洛尔（propranolol) 阻断β受体——对抗儿茶酚胺过高时引起的自律性增高、传导加快、不应期缩短等作用；阻滞Na+通道；促进K+通道——缩短复极过程。 普萘洛尔1 药理作用[1] 降低自率性: 窦房结、心房和蒲氏纤维，以及儿茶酚胺所致迟后除极的发生。[2] 影响传导速度：减慢传导。[3] 不应期：延长房室结ERP 早后除极（EAD）： 发生在2、3相 Ca2+ 内流增加所致 药物、细胞外低 K+可诱导EAD 如尖端扭转型心动过速 常见 迟后除极（DAD）： 发生在4相 Ca2+ 超载引起短暂的 Na+ 内流所致 地高辛中毒、心肌缺血、细胞外高钙均可诱发DAD 4、基因缺陷- 长Q-T间期综合征（LQTS） 是第一个被发现的离子通道病，指具有心电图上QT间期延长，T波异常，易产生室性心律失常，尤其是尖端扭转性室速（TdP），晕厥和猝死的一组综合征。 按病因可分为获得性和遗传性两种类型。 获得性LQTS通常与心肌局部缺血，心动过缓，电解质异常和应用某些药物有关。 遗传性LQTS又有两种形式： Romano-Ward（RWS）综合征：患者只有ECG上QT间期延长。临床表现可能还包括晕厥、猝死、癫痫等表现。偶尔还发生非心脏性异常。RWS综合征最常见，多数RWS呈常染色体显性遗传，后代患病的几率为50％。 Jervell and Lange-Nielsen（JLN）综合征：相对少见，为常染色体隐性遗传。其临床表现除与RWS综合征患者一样的症状外，还有神经性耳聋。JLN综合征患者QT间期比RWS综合征患者要长，发生晕厥和猝死等恶性事件的概率也高。 5、离子靶点假说 心肌细胞上多种离子通道如： INa、ICa、IKr、IKs、IKur、IK1、Ito、IKATP、IKM3的功能和表达异常将会出现心律失常。 INa抑制过强，易出现传导阻滞 IKur的增强与房性心律失常发生密切 三. 抗心律失常药的基本作用机制及分类 抗心律失常药物的基本作用机制 降低自律性 减少后除极 消除折返 抗心律失常药物的基本作用机制 降低自律性 降低APD 4相斜率：普萘洛尔 提高APD发生的阈值：钠和钙通道阻断剂 增加静息膜电位绝对值：乙酰胆碱 延长APD：钾通道阻断剂 抗心律失常药物的基本作用机制 减少后除极 钙及钠通道阻滞剂（奎尼丁和维拉帕米）可减少迟后除极发生。 缩短APD的药物也可减少早后除极发生 抗心律失常药物的基本作用机制 消除折返 改变传导性：钙通道阻滞药和普萘洛尔等可减慢房室结传导性。 使单向阻滞转为双向阻滞 抗心律失常药物的基本作用机制 消除折返 延长ERP：钠通道阻滞药和钾通道阻滞药可延长快反应细胞ERP。钙通道阻滞药（维拉帕米）和钾通道阻滞药可延长慢反应细胞ERP。 根据电生理机制分四类： Ⅰ类 钠通道阻滞药 ⅠA: 适度阻钠（奎尼丁等） ⅠB: 轻度阻钠（利多卡因等） ⅠC: 明显阻钠（氟卡尼等） 抗心律失常药物分类 Ⅰ类 钠通道阻滞药Ⅱ类 β-肾上腺素受体阻断药（普萘洛尔等）Ⅲ类 延长动作电位时程药（胺碘酮等）Ⅳ类 钙拮抗药 （维拉帕米等） 抗心律失常药物分类 Ⅰ类：钠通道阻滞药 从药物对通道产生阻滞作用到阻滞作用解除的时间用复活时间常数表示。根据复活时间常数的长短，将本类药物分：ⅠA：复活时间常数为1-10s，适度阻滞钠通道。ⅠB：复活时间常数1s，轻度阻滞钠通道。ⅠC：复活时间常数10s，明显阻滞钠通道。 抗心律失常药物分类 抗心律失常药物分类 Ⅱ类:β-肾上腺素受体阻断药——对交感兴奋所致心律失常效果好。 Ⅲ类: 延长动作电位时程药——延长ERP和ADP。 Ⅳ类: 钙拮抗药 ——降低自律性，减慢房室传导。 四. 常用的抗心律失常药 Ia 钠通道适度阻滞药 奎尼丁（quinidine） 普鲁卡因胺（procainamide） 奎尼丁 1. 药理作用 降低自律性：对蒲氏纤维和病态窦房结 减慢传导速度：变单相阻滞为双相阻滞 延长不应期：绝对延长ERP 对植物神经的影响：抗胆碱作用和阻断α受体作用 ——血管舒张、血压下降，反射性兴奋交感神经——窦性频率增加、房室结ERP缩短、传导加快。