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血管紧张素转化酶2与其主要产物Ang生物作用 　　中图分类号：R392．5 　　文献标识码：A 　　文章编号：1672―1349(2007)06―0521―03 　　肾素一血管紧张素系统(RAS)是一个重要的血压和水电解质调节系统。经典的RAS是指由肝脏分泌的血管紧张素原释放入血液循环，在。肾近球细胞产生的肾素作用下转化为10肽的血管紧张素I(Ang I)，再经肺循环的血管紧张素转化酶(ACE)的作用转化为8肽的血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)。近年来，研究发现除上述经典(循环RAS)外，局部组织如心脏、血管壁、肾脏、脑等组织还具有独立的RAS，主要调节局部组织的生长和分化，循环和局部的RAS在心血管疾病中起非常重要的作用。血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)在心血管中的广泛应用已充分证明RAS的重要性。新近发现的RAS新成员血管紧张素转化酶2(ACE2)及其主要产物Ang(1－7)使人们认识到RAS的复杂性及促使进一步研究该系统在心血管疾病中作用机制和针对该系统的相应药物的开发。现就ACE2和其主要产物Ang(1～7)在心血管疾病中的作用作一综述。 　　 　　1 血管紧张素转化酶2的结构和生物学特性 　　 　　1．1血管紧张素转化酶2的结构和基因 ACE2是第一个被认识的ACE的同源物，于2000年，首先从人心力衰竭互补脱氧核糖核酸(cDNA)文库和人淋巴瘤文库中克隆出来。ACE2与ACE有相当多的相似性，它也是I型结构的锌依赖性膜金属蛋白酶，分子量为120 kD，与ACE在N末端催化区有42％同源性。ACE2基因定位于X染色体的XP22位点。相当于高血压大鼠模型x染色体上标记的未知基因的数量性状遗传位点，可影响高血压的复杂表型的表达。ACE2对血压的影响与性别相关，这可能因为ACE2基因位于x染色体，而雌性有2条X染色体，因此，ACE2对雌性小鼠的血管张力影响更大。对二者基因结构的对比分析更发现ACE2基因所包含的18个外显与ACE基因的头17个外显子的结构具有相当大的类似性。这提示两个基因是由一个共同的祖先基因演化而来的。 　　1．2血管紧张素转化酶2的生物学特性 除了上述的相似点外，ACE与ACE2又有许多不同之处。①ACE严格地说是体细胞型ACE(somatic ACE，sACE)有两个催化活性区域。ACE2仅有一个，在这一点上ACE2更接近于sACE的另一个同源类似物――睾丸特异型ACE(testicular―specific ACE，t―ACE)，后者也仅有一个催化活性区。②ACE的表达广泛分布在整个循环系统以及局部组织器官中，而ACE2的表达具有高度的组织特异性。有学者观察了23块人体组织，仅在其中的心脏、肾脏和睾丸组织中发现ACE2的表达。而在其他组织器官及血液中未发现它的存在。免疫组化表明ACE2蛋白主要存在于冠状动脉内皮、肾血管和肾小管上皮细胞中。Harmer等发现在胃肠系统。尤其是回肠、十二指肠、空肠、结肠中ACE2有较高水平的表达。这提示ACE2可能在心肾局部RAS以及胃肠系统的生理和病理生理状态下发挥着特殊的作用。③乙二胺四乙酸(EDTA)可以抑制ACE2的活性。ACEI在体内及体外均不能抑制ACE2的生理活性。但它们却可以抑制ACE的两个催化活性区域。④与ACE及一些其他细胞表面蛋白一样，ACE2能也易于从细胞表面被切割后分泌出来。ACE中存在特定的切割位点序列，但ACE2中没有这种识别序列，所以，可能存在另外一种不同的分泌酶，在目前尚不明确的位点将ACE2从细胞上切割下来。⑤它的特异性亦与ACE截然不同。ACE2水解AngⅡ的无活性前体物质AngI生成Ang(1―9)肽而Ang(1―9)可进一步被ACE转化为舒血管肽Ang(1―7)。ACE2也可以直接转化AngⅡ为Ang(1―7)。体外研究结果显示ACE2对AngⅡ的催化效率比对AngI高出近400倍。表明ACE2的主要作用是转化AngⅡ为Ang(1－7)。Ang(1―7)能够抑制细胞生长增生，产生心脏血管保护作用。ACE2除作用于血管紧张素肽外，还能切除dcs―Arg9缓激肽、神经加压素1―13、激肽、水解酶apelin－13和强啡肽A1―13的C末端残基。这些肽类物质都参与心血管的生理和病理过程。但与ACE不同，ACE2对缓激肽没有作用。⑥Ang(1―7)受体新近已被鉴定出来。是一种由Masl原癌基因编码的G蛋白受体。Mas受体在正常肾脏组织有分布，遗传性缺失该受体影响ang(1―7)与小鼠肾脏的结合，结果小鼠无法通过Ang(1―7)发挥大量饮水后的利尿作用。同时，动物动脉对Ang(1―7)的舒张作用也无反应。 　　 　　2 ACE2和Ang(1―7)在心血管中的作用 　　 　　2．1 A