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分子靶向治疗在淋巴瘤中应用

2015/5/14 分子靶向治疗在淋巴瘤中的应用 哈尔滨血液病肿瘤研究所 马 军 1 2015/5/14 2 2015/5/14 治疗淋巴瘤的主要靶向药物 单克隆抗体治疗 抗CD20 单抗 抗CD22单抗 抗CD52单抗 抗CD30单抗 放射免疫治疗 131 90 I -抗CD20抗体 钇 -抗CD20抗体 其他新型靶向药物 组蛋白乙酰化酶抑制剂 蛋白酶体抑制剂 m-TOR抑制剂 地尼白介素IL-2R 维甲酸类 抗血管生成治疗 蛋白质复杂性:结构 生物制剂结构的多样性 化学药 阿司匹林= C H O - 分子结构简单 9 8 4 生物制剂 - 多水平的复杂结构 初级结构 二级结构 三级结构 四级结构 阿尔法螺旋 氨基酸序列 蛋白质折叠 多肽排布 贝塔折叠 3 2015/5/14 生物产品的复杂性: 蛋白质修饰的范例:固有修饰或由生产工艺 产生的修饰 焦酚-E O O 焦酚-E D D • 焦谷氨酰胺肽 D D • 脱酰胺基 O O G G • 蛋氨酸氧化 • 糖化 D D • 高甘露糖, G0, G1, G1, G2 • 甲硅烷基化 G G • 羧基端赖氨酸 K K 结构修饰可能产生约108 种潜在结构变异体 Adapted from: Steven Kozlowski; FDA 单抗的作用非常复杂 且可能涉及多种机制 抑制信号传导或受体激活

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